人參怎么選才是好的,女人體寒可以吃人參嗎，人參-五味子為中藥常用藥對，人參大扶元氣、五味子益氣生津
No | Identification | Formula | Ionadduction | Error/ ppm | tR/min | Measured mass(m/z) | ProductIons(m/z) | Source |
1 | Citricacid | C6H8O7 | [M-H]- | -0.1 | 2.31 | 191.0197 | 87.0096，111.0066，85.0323，129.0188 | G |
2 | NotoginsenosideR3 | C48H82O19 | [M+COOH]- | -1.5 | 12.19 | 1007.5406 | 637.4327，781.4768，799.4877，961.5413 | G |
3 | GinsenosideRe | C48H82O18 | [M+COOH]- | -1.1 | 13.21 | 991.5462 | 161.0424，783.4743，945.5308 | G |
4 | GinsenosideRg1 | C42H72O14 | [M+COOH]- | -2.5 | 13.23 | 845.4872 | 161.0447，475.3794，637.4281，799.4965 | G |
5 | Vina-ginsenosideR1 | C44H74O15 | [M-H]- | -4.5 | 14.04 | 841.4945 | 637.4237，475.3730，799.4894，113.0221，119.0328 | G |
6 | GinsenosideRf | C42H72O14 | [M+COOH]- | -1.9 | 17.05 | 845.4877 | 161.0463，475.3760，637.4257，799.4823 | G |
7 | GinsenosideRb1 | C54H92O23 | [M+COOH]- | 0.6 | 17.57 | 1153.6007 | 179.0610，221.0707，621.4335，945.5139，1107.5807 | G |
8 | MalonylginsenosideRb1 | C57H94O26 | [M-H]- | -0.3 | 17.99 | 1193.5957 | 179.0578，783.4742，945.5344，1090.5862，1107.5954 | G |
9 | QuinquenosideR1 | C56H94O24 | [M+COOH]- | -4.4 | 18.01 | 1195.6006 | 179.0552，945.5381，1089.5820，1107.5925，1149.6020 | G |
10 | GinsenosideRc | C53H90O22 | [M+COOH]- | 1.8 | 18.14 | 1123.5915 | 149.0453，621.4315，783.4878，945.5542，1077.5831 | G |
11 | GinsenosideRb3 | C53H90O22 | [M+COOH]- | -1 | 18.16 | 1123.5883 | 783.4872，945.5513，1077.5935 | G |
12 | GinsenosideRb2 | C53H90O22 | [M+COOH]- | -1.1 | 18.24 | 1123.5882 | 783.4872，945.5506，1077.5831 | G |
13 | MalonylginsenosideRc | C56H92O25 | [M-H]- | -0.9 | 18.95 | 1163.5845 | 783.4986，945.5343，1059.5710，1077.5824 | G |
14 | MalonylginsenosideRb2 | C56H92O25 | [M-H]- | -0.9 | 18.90 | 1163.5855 | 783.4986，945.5343，1059.5708，1077.5425 | G |
15 | GypenosideXVII | C48H82O18 | [M+COOH]- | -2.8 | 19.84 | 991.5444 | 161.0459，621.4313，783.4829，945.5379 | G |
16 | GinsenosideRd | C48H82O18 | [M+COOH]- | 1.9 | 19.85 | 991.5444 | 621.4301，783.4743，945.5308 | G |
17 | PRXFPPAVWQDTHT-UHFFFAOYSA-N | C23H30O7 | [M+H]+ | -3.4 | 20.15 | 419.2050 | 401.1852，395.1474，369.1706，337.1453 | S |
18 | GomisinS | C23H30O7 | [M+H]+ | -3.4 | 20.30 | 419.1976 | 402.1913，369.1826，337.1382，323.1238 | S |
19 | SchisandrolA | C24H32O7 | [M+H]+ | -3.8 | 25.43 | 433.2204 | 400.1957，384.1928，331.1182，300.1010 | S |
20 | gomisinD | C28H34O10 | [M+H]+ | -4.3 | 27.43 | 531.2202 | 485.2151，401.1588，326.1137，353.1523 | S |
21 | GomisinJ | C22H28O6 | [M+H]+ | -4.7 | 28.37 | 389.1940 | 357.1426，326.1453，287.0847 | S |
22 | GomisinO | C23H28O7 | [M+Na]+ | -3.7 | 28.90 | 439.1711 | 399.1732，330.1130，353.1466，315.0827 | S |
23 | SchisandrolB | C23H28O7 | [M+H]+ | -3.7 | 28.99 | 417.1829 | 353.1423，368.1626，339.1198，330.1072，315.0938 | S |
24 | EpigomisinO | C23H28O7 | [M+Na]+ | -3.7 | 29.01 | 439.1711 | 399.1732，330.1130，353.1466，315.0827 | S |
25 | RubrisandrinA | C22H28O6 | [M+H]+ | -3.8 | 30.41 | 389.1939 | 389.1961，325.1532，288.0872，227.0728 | S |
26 | RubrisandrinB | C22H28O6 | [M+H]+ | -3.2 | 30.42 | 389.1939 | 389.1961，325.1532，288.0872，227.0728 | S |
27 | AngeloylgomisinH | C28H36O8 | [M+H]+ | -3.7 | 33.86 | 501.2465 | 483.2351，401.1941，370.1722，338.1474 | S |
28 | AngeloylgomisinQ | C29H38O9 | [M+Na]+ | -4.2 | 35.76 | 553.2385 | 453.1918，431.2053，387.1794，372.1490，358.1396 | S |
29 | SchisandrinA | C24H32O6 | [M+H]+ | -1.5 | 44.02 | 417.2266 | 417.2304，402.2016，386.2058，316.1290，301.1059 | S |
30 | GomisinN | C23H28O6 | [M+H]+ | -4.2 | 46.22 | 401.1942 | 386.1681，370.1738，300.0960，285.0735，242.0918 | S |
31 | SchisandrinB | C23H28O6 | [M+H]+ | -4.2 | 46.21 | 401.1942 | 386.1681，370.1738，300.0960，285.0735，242.0918 | S |
32 | SchisandrinC | C22H24O6 | [M+H]+ | -3.5 | 47.35 | 385.1632 | 385.0876，355.1441，338.1484 | S |
從PharmMapper及SwissTargetPrediction數(shu)據庫中獲得(de)32個(ge)入血成(cheng)分的作用(yong)靶點(dian)(dian)，每個(ge)成(cheng)分保留“probability”大于(yu)0的靶點(dian)(dian)信息，共獲得(de)535個(ge)成(cheng)分靶點(dian)(dian)。
利用(yong)OMIM和Genecards等(deng)數據庫檢(jian)索到1269個(ge)(ge)疾(ji)病靶點，構(gou)建韋(wei)恩圖得到成分與疾(ji)病的交集靶點92個(ge)(ge)。
將交集靶點導入STRING11.5平臺，構建蛋白-蛋白互作網絡（
protein-proteininteractionnetworks，PPI），將獲取的PPI網絡文件(jian)導入(ru)Cytoscape軟件(jian)進(jin)行可視化，并通過網絡拓撲(pu)分析工具NetworkAnalyzer對(dui)交集網絡進(jin)行拓撲(pu)分析。
根據度值(zhi)、介數、緊密度三個參(can)數值(zhi)，選(xuan)擇同(tong)時(shi)滿足(zu)各(ge)參(can)數值(zhi)中位數及以(yi)上的(de)(de)靶(ba)點為(wei)關(guan)鍵靶(ba)點，共得到了(le)42個“人參(can)-五味子”藥對治療HCC的(de)(de)潛在(zai)靶(ba)點。
利用(yong)DAVID數據庫進行(xing)GO功能(neng)注釋(shi)和(he)KEGG通路分析，設置相關參(can)數，GO功能(neng)選(xuan)擇GeneOntology下的生物過程(cheng)（biologicalprocess，BP）、細胞(bao)組分（cellularcomponent，CC）和(he)分子(zi)功能(neng)（molecularfunction，MF）三(san)個模塊(kuai)，保(bao)留P<0.05的結果(guo)，并選(xuan)取(qu)三(san)者各自前(qian)10個條目進行(xing)可視化(hua)處理(li)。
其中共得到397個BP，主要包括對(dui)基因表達、細胞(bao)增殖與遷移、RNA聚合(he)酶II啟動子的(de)轉(zhuan)錄、蛋白質自(zi)身磷酸化的(de)正向調節等。
42個(ge)CP，主要與細胞質、細胞核、高分子復合(he)(he)物(wu)(wu)、受體復合(he)(he)物(wu)(wu)等(deng)有(you)關；63個(ge)MF，主要包括相同蛋白(bai)結(jie)合(he)(he)、酶結(jie)合(he)(he)、轉錄因子結(jie)合(he)(he)和蛋白(bai)激(ji)酶活性等(deng)。
KEGG通(tong)路富集分析（P<0.05）共獲得150條(tiao)相關(guan)(guan)代謝通(tong)路，多與細胞因子(zi)激(ji)活、癌癥等通(tong)路相關(guan)(guan)。
保留(liu)與(yu)HCC相關(guan)的30條(tiao)通路，并以氣(qi)泡圖(tu)形式(shi)進行可視化(hua)。
“人參-五味子”藥對(dui)治療HCC主要與(yu)癌癥通(tong)路、EGFR酪氨酸(suan)激酶(mei)抑制劑耐藥以及PI3K-AKT、VEGF、HIF-1等(deng)信號通(tong)路有(you)關。
運用Cytoscape軟件建立“中藥-成分-靶(ba)點”的多元網絡，其可視化結果如圖6所(suo)示。
該(gai)網絡包含127個節(jie)點和(he)519個交(jiao)互關系，分析(xi)多(duo)元網絡的拓撲學參數(shu)，利(li)用度(du)值進行(xing)篩選，選擇排名在中位數(shu)及以(yi)上的成分作為關鍵成分。
本研究中(zhong)，度值排名靠前(qian)的(de)成分(fen)有戈米(mi)辛S、五味子(zi)醇乙、表(biao)戈米(mi)辛O、五味子(zi)丙素等，這些成分(fen)可能是“人參(can)-五味子(zi)”藥對治療HCC的(de)重要活性成分(fen)。
使(shi)用Autodock軟件在分子水(shui)平上將(jiang)“中藥-成分-靶點(dian)”網絡圖(tu)中篩選出的(de)活性成分與PPI網絡中的(de)5個核心蛋(dan)白(bai)進行對接。
對接(jie)構(gou)(gou)象的(de)結合能越低，則受體(ti)分子與(yu)配體(ti)之(zhi)間相(xiang)互作用(yong)越大，結合構(gou)(gou)象越穩定。
17個(ge)核心成分與5個(ge)核心蛋白(bai)(bai)的結(jie)合(he)能均小于0kcal·mol-1，反映了候(hou)選化合(he)物與各(ge)候(hou)選蛋白(bai)(bai)靶標(biao)之間對接(jie)良(liang)好，有較強的親(qin)和力(li)。
本研(yan)究以(yi)蛋(dan)白(bai)分(fen)子原本帶(dai)有，對蛋(dan)白(bai)分(fen)子具有明(ming)確(que)效應的(de)配體小(xiao)分(fen)子為陽(yang)性藥，將篩選獲得的(de)活性成分(fen)和陽(yang)性藥分(fen)別與(yu)核(he)心蛋(dan)白(bai)的(de)結(jie)合能(neng)進行(xing)對比(bi)，發現五味子丙素(su)、戈米辛S、當歸酰基戈米辛H、越南(nan)人參皂苷R1、人參皂苷Rf與(yu)核(he)心蛋(dan)白(bai)的(de)結(jie)合能(neng)有兩(liang)個及以(yi)上(shang)小(xiao)于陽(yang)性藥與(yu)核(he)心蛋(dan)白(bai)的(de)結(jie)合能(neng)，表明(ming)上(shang)述(shu)5個成分(fen)的(de)親和力更(geng)強，可能(neng)更(geng)好地發揮(hui)療效，可能(neng)是“人參-五味子”藥對治療HCC的(de)潛在藥效成分(fen)。
NO | Component | Bindingenergy(kcal·mol-1) | ||||
AKT1 | VEGFA | STAT3 | EGFR | SRC | ||
1 | 0XZ(originalligand) | -6.8 | — | — | — | — |
2 | GOL(originalligand) | — | -6.06 | — | — | — |
3 | 5JG(originalligand) | — | — | -8.25 | — | — |
4 | BA0(originalligand) | — | — | — | -8.36 | — |
5 | LDT(originalligand) | — | — | — | — | -7.76 |
6 | PRXFPPAVWQDTHT-UHFFFAOYSA-N | -5.40 | -5.02 | -6.09 | -5.32 | -6.76 |
7 | SchisandrolB | -5.84 | -6.38 | -7.59 | -5.98 | -6.63 |
8 | EpigomisinO | -5.66 | -5.68 | -6.79 | -6.28 | -6.58 |
9 | GomisinO | -5.49 | -5.93 | -6.47 | -6.38 | -6.59 |
10 | RubrisandrinA | -5.08 | -5.97 | -7.81 | -5.97 | -7.21 |
11 | RubrisandrinB | -5.19 | -5.21 | -6.68 | -5.43 | -6.65 |
12 | SchisandrinC | -5.83 | -6.71 | -7.24 | -5.96 | -7.83 |
13 | GomisinS | -6.81 | -7.68 | -7.65 | -7.32 | -7.92 |
14 | AngeloylgomisinH | -6.66 | -6.19 | -7.61 | -8.21 | -8.78 |
15 | AngeloylgomisinQ | -5.70 | -4.82 | -5.10 | -6.36 | -6.62 |
16 | SchisandrolA | -5.47 | -6.27 | -6.50 | -5.49 | -5.99 |
17 | GomisinJ | -4.86 | -5.39 | -6.09 | -5.94 | -6.64 |
18 | SchisandrinA | -5.39 | -5.16 | -7.10 | -5.95 | -7.23 |
19 | Vina-ginsenosideR1 | -6.88 | -7.23 | -8.12 | -9.47 | -4.63 |
20 | GinsenosideRg1 | -6.61 | -4.28 | -1.83 | -6.07 | -3.90 |
21 | GinsenosideRf | -7.63 | -7.05 | -8.67 | -7.32 | -2.41 |
22 | GinsenosideRe | -1.73 | -5.03 | -0.93 | -3.03 | -0.67 |
人參-五(wu)(wu)味(wei)子為中藥常用藥對，人參大(da)扶(fu)元(yuan)氣、補脾養血，五(wu)(wu)味(wei)子收斂固(gu)澀，益(yi)氣生津(jin)。
現代藥理(li)學表(biao)明人(ren)參-五(wu)味(wei)子(zi)能夠抑制(zhi)炎癥因子(zi)，協同發(fa)揮抗(kang)(kang)炎作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)，可改善肝細胞損傷(shang)所致(zhi)的(de)谷胱甘肽酶的(de)活性降低，具有(you)良好的(de)肝保護作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)，并通過參與能量代謝(xie)、脂(zhi)類物質代謝(xie)和(he)神經遞質的(de)途(tu)徑而發(fa)揮抗(kang)(kang)氧(yang)化、抗(kang)(kang)纖維化、增強(qiang)機體免疫力(li)、抑制(zhi)腫瘤的(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。
因此，我們推測人參(can)-五味子合用(yong)有更強的藥效(xiao)作(zuo)用(yong)，實現HCC的預防和治療。
本(ben)研究利(li)用網絡藥理學分(fen)(fen)析“人參-五(wu)(wu)味(wei)子(zi)”藥對(dui)治(zhi)療HCC的潛在作用機制，完成了(le)“人參-五(wu)(wu)味(wei)子(zi)”藥對(dui)入血(xue)成分(fen)(fen)和HCC的靶(ba)點篩選、通路富(fu)集分(fen)(fen)析和“中藥-成分(fen)(fen)-靶(ba)點”多(duo)元(yuan)網絡的構(gou)建。
PPI的(de)分析結果表明EGFR、VEGFA、AKT1、STAT3、SRC可能是“人參-五味子(zi)”藥(yao)對(dui)治療HCC的(de)關鍵靶點。
EGFR在HCC中高表達(da)且表達(da)水平與(yu)癌(ai)癥發(fa)展呈正(zheng)相(xiang)關(guan)；VEGFA水平失調導(dao)致(zhi)異常的血管(guan)形(xing)成，促進HCC發(fa)展；AKT1和SRC參與(yu)HCC細胞增殖(zhi)和凋亡等生理過程；STAT3氧化應激與(yu)肝損傷，肝炎和HCC的發(fa)展密切相(xiang)關(guan)。
有研究(jiu)表明(ming)，上(shang)述5個靶蛋白(bai)相互作(zuo)用且(qie)在HCC中異常活化，可(ke)參與(yu)調節PI3K-AKT、VEGF、HIF-1等與(yu)HCC發生發展密切(qie)相關的信號(hao)通路，可(ke)作(zuo)為HCC診治靶點。
據報(bao)道，磷酸(suan)化的EGFR和SRC可激活PI3K-AKT通(tong)路和STAT3信號轉導，而(er)PI3K-AKT通(tong)路與炎癥(zheng)密(mi)切相關，可促進(jin)HCC細胞的代謝、生長、增殖、轉移及血管(guan)生成。
VEGFA可驅(qu)動HCC血管生(sheng)成，且(qie)VEGF信號通路與HIF-1信號通路相互(hu)調節，控制血管生(sheng)成加重缺氧(yang)環境，二者協同影響HCC進展(zhan)。
由此推斷“人參-五味子”藥(yao)對可(ke)能(neng)是通過作用于EGFR、VEGFA、AKT1、STAT3、SRC等靶點調(diao)節信號傳導、細胞(bao)增殖和凋亡、氧化應(ying)激、炎(yan)癥反應(ying)等作用機(ji)制治療HCC。
本(ben)研究通過(guo)構建的“中藥(yao)-成(cheng)分-靶(ba)點”多元網絡發現木脂素(su)類和皂苷類成(cheng)分在“人參-五味(wei)子”藥(yao)對治療HCC過(guo)程(cheng)中起重(zhong)要作用(yong)。
其中五味子丙(bing)素可顯著降低STAT3磷酸化水平而(er)抑(yi)制(zhi)PI3K-AKT通路(lu)，從而(er)發揮(hui)肝保護(hu)作用。
越南人參皂苷R1可通過抑(yi)制促炎因子(zi)TNF-α的表達，從而減(jian)少SRC與EGFR磷酸化而具有肝保(bao)護活性(xing)。
人(ren)參(can)皂苷Rf可通過下調VEGF和(he)(he)炎癥相關因子的表達，減(jian)少HCC血(xue)管生成，改善缺氧狀態，抑制(zhi)VEGF和(he)(he)HIF-1信號(hao)通路來減(jian)輕(qing)細(xi)胞損(sun)傷(shang)和(he)(he)活(huo)力喪失。
戈米辛(xin)S和當歸(gui)酰基戈米辛(xin)H都有很強(qiang)預防肝(gan)癌的作用。
隨后采用分子(zi)對(dui)接實驗(yan)(yan)進(jin)一步對(dui)成(cheng)分進(jin)行篩選和驗(yan)(yan)證，結果(guo)顯(xian)示(shi)這5個成(cheng)分與(yu)核心蛋白部分的結合活(huo)(huo)性比陽性藥(yao)如卡帕(pa)塞(sai)替(ti)尼（Capivasertib，0XZ）更(geng)好(hao)，這5個成(cheng)分可能(neng)是“人(ren)參-五味子(zi)”藥(yao)對(dui)發揮(hui)藥(yao)效的潛在活(huo)(huo)性成(cheng)分。
本(ben)研究以“人(ren)參-五味子”藥(yao)(yao)(yao)對(dui)為研究對(dui)象(xiang)，基(ji)于中醫藥(yao)(yao)(yao)傳統理論(lun)的指導(dao)，通(tong)過融合(he)中藥(yao)(yao)(yao)分析學(xue)、網絡藥(yao)(yao)(yao)理學(xue)、分子對(dui)接等技術，在“人(ren)參-五味子”藥(yao)(yao)(yao)對(dui)入(ru)血成(cheng)分研究的基(ji)礎上，探(tan)究“人(ren)參-五味子”藥(yao)(yao)(yao)對(dui)治(zhi)療HCC的相關機制(zhi)，并(bing)篩選其潛在藥(yao)(yao)(yao)效物(wu)質，這對(dui)后續藥(yao)(yao)(yao)物(wu)開(kai)發及臨床應用具(ju)有參考意(yi)義。
