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人(ren)參的功效

人參皂苷能長期服用嗎,補益類中藥的抗缺氧作用

文章來(lai)自~《中(zhong)外醫學(xue)研究》2021年(nian)第(di)35期(qi)

作者:劉笑琪① 牛曉驥② 胡金萍②

【摘要】 氧能為機體提供能量,缺氧可影響人體多個系統,直接或間接造成機體死亡。抗缺氧藥物的研究成為預防機體死亡的重要課題。目前中醫及西醫均對缺氧有了一定認識。近年來,研(yan)究發(fa)現中藥在抗缺(que)氧方面(mian)有較好作(zuo)用(yong),其中補益類中藥表(biao)現突出,中醫扶正固(gu)本治療原則得(de)到(dao)很大體現臨床中(zhong)用于抗缺氧的(de)補益類中(zhong)藥主要有(you)黃芪、紅景天、人參、西(xi)洋(yang)參、當(dang)歸(gui)、枸杞(qi)6味(wei)。本文對(dui)這6味中藥(yao)的抗缺(que)氧損傷(shang)研究進行綜(zong)述。

【關鍵詞】 補益類中藥 抗缺氧 綜述

缺(que)氧是指組織(zhi)因氧供不足或用(yong)氧障礙而致的病理反應,嚴重可致死,臨床多(duo)表現為頭暈、頭痛、耳鳴(ming)、呼吸困難、惡心(xin)、嘔吐、心(xin)慌、氣(qi)短、口唇甲發紺等(deng)。近(jin)年來,中(zhong)(zhong)(zhong)醫藥以作用(yong)(yong)(yong)效果(guo)高、不良反應(ying)(ying)(ying)(ying)小的(de)(de)(de)(de)特點(dian),在(zai)抗(kang)缺氧(yang)防治中(zhong)(zhong)(zhong)應(ying)(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)越來越廣范,而補益(yi)類中(zhong)(zhong)(zhong)藥尤為(wei)(wei)突出。有研(yan)究發現,在(zai)缺氧(yang)的(de)(de)(de)(de)防治中(zhong)(zhong)(zhong),使用(yong)(yong)(yong)頻率(lv)在(zai)前20的(de)(de)(de)(de)單味中(zhong)(zhong)(zhong)藥中(zhong)(zhong)(zhong),補氣活血類中(zhong)(zhong)(zhong)藥的(de)(de)(de)(de)應(ying)(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)率(lv)可(ke)達70%以上;其次(ci)為(wei)(wei)活血化瘀(yu)類中(zhong)(zhong)(zhong)藥,應(ying)(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)率(lv)在(zai)40%以上,使用(yong)(yong)(yong)率(lv)較低的(de)(de)(de)(de)為(wei)(wei)滋陰(yin)類中(zhong)(zhong)(zhong)藥[1]。臨床(chuang)中(zhong)(zhong)(zhong)用(yong)(yong)(yong)于抗(kang)缺氧(yang)的(de)(de)(de)(de)補益(yi)類中(zhong)(zhong)(zhong)藥主(zhu)要有黃芪、紅景天、人參、西洋參、當歸、枸(gou)杞6味。本文就這6味補益(yi)類中(zhong)(zhong)(zhong)藥近(jin)幾年的(de)(de)(de)(de)抗(kang)缺氧(yang)作用(yong)(yong)(yong)研(yan)究現狀綜述(shu)如下。

1 中(zhong)西醫(yi)對缺氧的認識

1.1 中(zhong)醫對(dui)缺氧的認識

在中醫里并沒有缺氧這一概念,但可根(gen)據(ju)因缺氧表現出的臨床癥狀將其歸入中醫學不同(tong)病(bing)名中,如(ru)“眩暈”“頭痛”“喘證”“心(xin)悸”“血癥”“耳鳴(ming)”“虛勞(lao)”等證。中(zhong)醫認為缺氧成因大多(duo)與氣虛(xu)、氣滯、痰(tan)濁、淤血(xue)、陰(yin)虛(xu)等(deng)有關(guan)。中醫認為疾病的成因不外乎內外兩種因素,缺氧亦如此,其外因為天地之氣致病,即外在自然及社會環境;內因為人之氣不足致病,即氣之產生不足及損耗過度;血為氣之母,故當機體血生不足時,同樣會導致氣不足;此外陰陽平衡也是缺氧產生的原因之一;但總的來說,缺氧產生的病機始終與“氣”有關[2]。涉及的臟腑有肺、心、腦和腎等[3]。中醫藥(yao)對缺氧的防(fang)治以補氣(qi)活血、益氣(qi)健脾、活血化瘀(yu)、豁痰開竅等為原(yuan)則[4]。

1.2 西醫對缺氧的認識

只要(yao)能(neng)導(dao)致血液內(nei)氧飽和度降低,造成缺氧性疾病的條件均(jun)可視(shi)為缺氧的病因。現代醫學認為缺氧的形(xing)成(cheng)原因(yin)不外乎兩種:氧供(gong)不足及用氧障礙。常見的有(you):肺部疾病、心(xin)血(xue)管(guan)(guan)疾病、貧血(xue)、中毒、周圍血(xue)管(guan)(guan)病供(gong)氧障礙等(deng),此外高原空氣稀薄也會導致缺氧。西(xi)醫治療(liao)缺氧(yang)的原則(ze)有:增加氧(yang)分壓供氧(yang),增強(qiang)血(xue)液攜氧(yang)能力,改善心、肺(fei)、腦功能等。用(yong)于改善機體(ti)缺(que)氧的西藥(yao)有激素(su)類藥(yao)物(wu)(wu)、廣(guang)譜抗菌(jun)藥(yao)物(wu)(wu)及(ji)降(jiang)壓類藥(yao)物(wu)(wu)等(deng)。但這些(xie)常用(yong)藥(yao)物(wu)(wu)的不良反(fan)應較大(da),臨床(chuang)應用(yong)受到極大(da)限(xian)制。

2 補益類(lei)中藥的抗缺(que)氧防治

2.1 補氣固(gu)本類中藥

2.1.1 黃芪 味甘(gan),性溫,被(bei)稱為補氣(qi)之圣藥,多用于(yu)體(ti)虛之人。陶文迪[5]研究發現,黃芪水提取物可能通過減少缺氧導致的自由基及代謝產物的過度生成及氧化應激使常壓密閉小鼠存活時間延長。黃芪注射液能抑制缺氧缺糖/復氧復糖大鼠海馬神經元凋亡,可能與其對凋亡相關蛋白Bax及B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)的作用有關[6]。黃芪甲苷還可通過抑制NF-кB通路保護缺氧心肌細胞,且作用呈濃度依賴性[7]。楊萍等[8]建立乳鼠原代心肌細胞H/R模型,檢測炎癥因子高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的濃度,同時檢測到血紅素加氧酶(HO)-1表達上調,證明(ming)黃芪甲苷可通(tong)過(guo)抗炎作用保護(hu)缺氧(yang)心肌細胞。曹昌霞等[9]發現黃芪可能通過促(cu)進血(xue)管(guan)內皮生(sheng)長因子(VEGF)、促(cu)紅細胞(bao)(bao)生(sheng)成(cheng)素(su)(EPO)、缺氧(yang)誘導因子(HIF)-1a的(de)(de)表達,維(wei)護(hu)細胞(bao)(bao)膜(mo)和細胞(bao)(bao)器的(de)(de)結(jie)構和功(gong)能,從而保護(hu)缺氧(yang)心肌細胞(bao)(bao),且發現黃芪及紅景天合劑的(de)(de)抗氧(yang)化作用強(qiang)于單味(wei)藥物

2.1.2 紅景(jing)天 性(xing)平,味澀,被廣泛應(ying)用于急性(xing)高原反應(ying)的防治[10]。鐘曉勇等[11]發現紅景天甙能提升缺氧PC12細胞活力及能量代謝水平,主要通過mTOR-4EBP1通路實現。皇甫志敏等[12]發現紅景天甙可以通過抑制氧化應激反應和細胞凋亡途徑改善小鼠慢性間斷性缺氧肺損傷。王淵博等[13]發現大株紅景天注射液能通過保護線粒體的形態與功能保護缺氧心肌細胞。有研究(jiu)發(fa)現(xian)紅(hong)景天還可能通過ERK信(xin)號通路對(dui)缺氧(yang)心肌細胞結構及功能進行保護,發(fa)揮(hui)保護缺氧(yang)心肌細胞的作用,具體機制正在進一步研究中[14]。紅景天能促進低氧狀態下內皮細胞腎上腺髓質素(ADM)、降鈣素受體樣受體(CRLR)及HIF-1a的表達,保證人臍靜脈內皮細胞的增殖[15]。紅景(jing)天(tian)還可(ke)通(tong)過抑(yi)制(zhi)腦細(xi)胞線粒體膜通(tong)透性轉運孔(MPTP)的開(kai)放,抑(yi)制(zhi)神經(jing)元細(xi)胞凋亡發揮其抗缺(que)氧作用[16]。范(fan)能全(quan)等[17]發(fa)現(xian)紅(hong)景天在劑(ji)量為0.02 mg/L時可明顯延長斑馬魚低氧耐受時間。

2.1.3 人參(can) 性溫,味甘、微苦,是我國(guo)傳統(tong)名(ming)貴中藥材,有大補元氣的功(gong)能。有報道通過常(chang)壓耐(nai)缺氧(yang)實(shi)驗(yan)及急性(xing)(xing)腦缺血性(xing)(xing)缺氧(yang)實(shi)驗(yan)發現(xian)(xian)復方人(ren)參(can)合劑(ji)(ji)能增(zeng)強小(xiao)鼠(shu)的耐(nai)缺氧(yang)能力,并呈(cheng)現(xian)(xian)一(yi)定劑(ji)(ji)量依賴性(xing)(xing)[18]。Lim等[19]發現(xian)(xian)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rb1能通過清除(chu)過量氧(yang)自由基保(bao)護海馬CA1神經元。婁婷婷[20]發現(xian)(xian)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc和Rb2可能通過對SIRT1/PGC1a信(xin)號(hao)通路(lu)的干(gan)預實(shi)現(xian)(xian)其抗(kang)缺氧(yang)功能。研(yan)究發現(xian)(xian)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rb1能使缺氧(yang)Wistar乳(ru)鼠(shu)心肌(ji)細胞自噬力降(jiang)低(di)(di)(di),提高(gao)AMPK通路(lu)相關蛋白活性(xing)(xing),提升細胞存活率(lv)[21]。楊佳丹等[22]發現(xian)(xian)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rg3在降(jiang)低(di)(di)(di)骨骼(ge)(ge)肌(ji)線粒體(ti)內丙二醛的含(han)(han)量同(tong)時增(zeng)高(gao)錳超氧(yang)化物歧化酶的含(han)(han)量,提高(gao)骨骼(ge)(ge)肌(ji)線粒體(ti)對自由基的消除(chu)作用和供能效力。董學峰[23]建立C57BL/6小(xiao)鼠(shu)的慢性(xing)(xing)間(jian)歇性(xing)(xing)低(di)(di)(di)氧(yang)(CIH)模型,分組后腹腔內注(zhu)射(she)高(gao)、低(di)(di)(di)劑(ji)(ji)量人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1,發現(xian)(xian)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1可減輕慢性(xing)(xing)間(jian)歇性(xing)(xing)缺氧(yang)小(xiao)鼠(shu)肺小(xiao)動(dong)脈損害,其機(ji)制可能與減少HIF-1a、VEGF和內皮素(ET)-1的表(biao)達有關。

2.1.4 西洋參(can) 性涼(liang),味甘、微苦(ku),有補氣養(yang)陰之效。王曉坤等[24]建立三種不同條件作用下的缺氧小鼠模型,分別給予一定劑量的西洋參總皂苷,觀察發現西洋參總皂苷均可以明顯延長缺氧小鼠的存活時間,提示西洋參總皂苷能提高(gao)缺氧小鼠(shu)模型的耐缺氧能力(li)。王琛等[25]從內質網的角度進行研究,發現(xian)西洋參(can)總皂苷能減輕(qing)內質(zhi)網應激造成的心(xin)肌(ji)損(sun)傷(shang),一定程(cheng)度上能維持心(xin)肌(ji)細胞內的鈣濃(nong)度及心(xin)肌(ji)正(zheng)常(chang)舒縮功(gong)能,減少細胞凋亡(wang)。研究發現西洋(yang)參能(neng)通過(guo)增加(jia)線粒(li)體自噬(shi),保護缺血缺氧再灌注損傷的(de)人腎皮(pi)(pi)質近曲小管上皮(pi)(pi)(HK-2)細胞[26]。畢卓悅等[27]研究發現不同劑量的(de)西洋(yang)參總皂苷(gan)均可(ke)延長缺氧小鼠的(de)存活時間,高濃度(du)較低濃度(du)的(de)效應更強。

2.2 補血固(gu)本類中藥

當(dang)歸,性溫,味甘、辛(xin),為補血之(zhi)圣(sheng)品,有(you)養血活血之(zhi)功(gong)。當(dang)歸的(de)抗(kang)缺氧功(gong)能可(ke)能與其(qi)降低心肌(ji)耗氧量,保護(hu)線粒(li)體及細胞膜的(de)作用有(you)關當歸(gui)中的黃(huang)酮類(lei)(lei)和(he)苯酞類(lei)(lei)兩種化學成分均(jun)具(ju)有較(jiao)強的抗氧(yang)化作(zuo)用(yong)[28]。田蘇陽[29]提取到純化當歸多糖P-ASPO,同時發現當歸多糖有清除體外自由基超氧自由基(O2-)、羥基自由基(-OH)及DPPH保護。另一提取物阿魏酸也有此作用。霍禮超等[30]研究發現當歸多糖P-ASP可增高核轉錄因子紅系2相關因子2(Nrf2)蛋白的表達,減少心肌細胞凋亡,保護缺氧心肌細胞。石皓等[31]發現當歸揮發油可影響Akt/mTOR通路,減少細胞自噬,減輕缺氧細胞損傷。范智文等[32]研究當歸補血湯對缺氧乳鼠心室肌的作用時,發現缺氧心肌細胞的活力及存活率明顯提升,中高劑量較低劑量組效果明顯。作用機制可能與抑制miR-34a蛋白表達相關。研究發現當歸補血湯對缺氧導致的(de)胰島內(nei)皮細胞功能(neng)紊(wen)亂有(you)保護作用[33]。

2.3 滋陰補氣類(lei)中藥

枸(gou)杞(qi),性平,味甘,有滋補肝(gan)腎之效。安(an)巍等[34]發(fa)現不同(tong)品種的(de)(de)(de)枸(gou)(gou)杞(qi)均(jun)有提(ti)高(gao)小鼠耐缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)的(de)(de)(de)能力。嚴文(wen)英等[35]在缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)環境下(xia)分組培養HK-2細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),檢測線粒體(ti)(ti)膜電位(wei)變化及細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)Ca2+含量(liang),得出枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)可通(tong)過(guo)改善(shan)線粒體(ti)(ti)功能及抑制(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)自噬蛋白的(de)(de)(de)表(biao)(biao)達(da)以(yi)減少(shao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡,減輕(qing)缺(que)(que)(que)糖(tang)(tang)缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)HK-2細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)損傷。此(ci)外(wai)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)還(huan)能對(dui)凋亡相(xiang)關(guan)(guan)蛋白及通(tong)路(lu)發(fa)揮作用(yong),保(bao)護(hu)缺(que)(que)(que)糖(tang)(tang)缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)的(de)(de)(de)小鼠海(hai)馬(ma)神經(jing)元(yuan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)[36]。唐(tang)愈盛[37]體(ti)(ti)外(wai)建立人臍靜脈(mo)內皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(HUVEC)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)模型(xing),發(fa)現不同(tong)缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)時間下(xia)未經(jing)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)干預(yu)的(de)(de)(de)HUVEC細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)皺縮程度(du)均(jun)高(gao)于干預(yu)組,其機制(zhi)(zhi)可能與(yu)保(bao)護(hu)血腦(nao)屏障(zhang)有關(guan)(guan)。馬(ma)琳(lin)等[38]發(fa)現100和50 mg/L的(de)(de)(de)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)能通(tong)過(guo)保(bao)護(hu)線粒體(ti)(ti)功能,減輕(qing)過(guo)氧(yang)(yang)化反(fan)(fan)應,提(ti)高(gao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)存活率(lv),發(fa)揮抗缺(que)(que)(que)氧(yang)(yang)作用(yong)。李亞萍(ping)[39]選(xuan)取101名(ming)試(shi)驗(yan)對(dui)象,將其分為51名(ming)慢(man)性阻(zu)塞(sai)性肺疾病(COPD)穩定期患(huan)者及50名(ming)健康者兩組,以(yi)不同(tong)劑量(liang)的(de)(de)(de)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)對(dui)COPD患(huan)者進行干預(yu),COPD患(huan)者外(wai)周靜脈(mo)血中(zhong)HIF-1a表(biao)(biao)達(da)水平(ping)較服用(yong)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)前(qian)下(xia)降,其作用(yong)可能與(yu)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)能抑制(zhi)(zhi)HIF-1a的(de)(de)(de)表(biao)(biao)達(da)有關(guan)(guan),此(ci)次研究還(huan)發(fa)現,低劑量(liang)的(de)(de)(de)枸(gou)(gou)杞(qi)多糖(tang)(tang)效(xiao)果反(fan)(fan)而高(gao)于中(zhong)、高(gao)劑量(liang),與(yu)多數中(zhong)藥作用(yong)效(xiao)果相(xiang)反(fan)(fan)。

此外具有(you)抗缺氧作用的補益類中藥(yao)還有(you)刺五加(jia)、黨參、山藥(yao)、白術、甘草、五味子、麥(mai)冬(dong)、沙參、冬(dong)蟲夏(xia)草等。

長遠以來,中醫對缺氧缺乏系統認識。研究發現中藥及其(qi)提取(qu)物可通過其(qi)補(bu)氣(qi)、滋陰、生血功能(neng)增(zeng)強機體(ti)耐(nai)缺(que)氧能(neng)力,且臨床(chuang)應(ying)用效果較(jiao)好(hao),多(duo)數高(gao)濃度作用高(gao)于低濃度。中藥對缺(que)氧造成的機(ji)體多個系(xi)統(tong)損傷均(jun)有(you)保護作用,其中循環(huan)系(xi)統(tong)、神經系(xi)統(tong)對缺(que)氧反應最大,故(gu)研究多集中在這兩個系(xi)統(tong)。目(mu)前研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)方向(xiang)主要為建(jian)立(li)缺氧模(mo)(mo)型(xing)(xing),予(yu)以(yi)中藥(yao)干(gan)預后,檢(jian)測模(mo)(mo)型(xing)(xing)相關蛋(dan)白含量及表達情況(kuang),記錄目(mu)標細(xi)胞存活(huo)量及模(mo)(mo)型(xing)(xing)的存活(huo)時(shi)間,研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)方式比較單(dan)一。未(wei)來(lai)可對補益類(lei)中藥(yao)持續研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu),可向(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中藥(yao)成分之間的相互(hu)作用方向(xiang)發展。

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Anti-hypoxia Effect of Tonic Chinese Medicine

LIU Xiaoqi, NIU Xiaoji, HU Jinping.

[Abstract]Oxygen provides energy for the body, hypoxia can affect many systems in the body, directly or indirectly causing the death of the organism. The study of antihypoxic drugs has become an important subject to prevent body death. At present, both traditional Chinese medicine and western medicine have a certain understanding of hypoxia. In recent years, studies have found that traditional Chinese medicine plays a good role in anti-hypoxia, among which the tonifying traditional Chinese medicine plays a prominent role, and the principle of strengthening the foundation of traditional Chinese medicine has been greatly embodied. In clinical use of anti-hypoxia tonifying traditional Chinese medicine mainly includes astragalus, rhodiola, ginseng, American ginseng, angelica sinensis, Chinese wolfberry six kinds of traditional Chinese medicine. In this paper, the anti-hypoxia injury studies of these herbs in recent years are reviewed.

[Key words]Tonifying traditional Chinese medicine Anti-hypoxia Review

doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2021.35.053

文獻標識碼A

文章(zhang)編(bian)號1674-6805(2021)35-0185-04

*基金項(xiang)(xiang)目:青海省中醫院(yuan)院(yuan)內課(ke)題(ti)項(xiang)(xiang)目(2019YN07)

①青(qing)海(hai)大學 青(qing)海(hai) 西(xi)寧(ning) 810016

②青海省中醫院

(收稿(gao)日期:2021-04-26)

(本文編輯:何玉勤(qin))

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