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化學動力(li)學療法(CDT)激(ji)活的細胞(bao)凋亡(wang)是一(yi)種潛在的抗癌策(ce)略。然而，CDT由于其嚴重的副(fu)作用和(he)低療效，在臨床(chuang)轉化中遇(yu)到了瓶(ping)頸。

基于此(ci)，北京(jing)理工大學宋玉軍教授團隊首次揭示了(le)人參(can)皂苷Rg3表面工(gong)程化可(ke)(ke)以顯(xian)著改變納米催化劑在原位胰(yi)腺(xian)腫(zhong)瘤(liu)模型中(zhong)的器官分(fen)布和腫(zhong)瘤(liu)富集，同(tong)時避免了(le)毒性和提高了(le)體(ti)內療(liao)效，從而解決了(le)納米醫學(xue)中(zhong)遇到的毒性問(wen)題。與單獨的納米催化劑相(xiang)比，Rg3-保(bao)護(hu)的動(dong)態納米催化劑可(ke)(ke)以形成(cheng)親水納米簇，延長了(le)它(ta)們(men)在血液中(zhong)的循環壽命(ming)，保(bao)護(hu)內部納米催化劑不泄漏，同(tong)時允(yun)許它(ta)們(men)在腫(zhong)瘤(liu)部位的特定釋放。Rg3-保(bao)護(hu)的動(dong)態納米催化劑可(ke)(ke)以同(tong)時激(ji)活細胞鐵死亡和凋亡，顯(xian)著提高抗癌效果。相(xiang)關工(gong)作以“Dynamic ginsenoside-sheltered nanocatalysts for safe ferroptosis-apoptosis combined therapy”為題于2022年8月23日發表在(zai)“Acta Biomaterialia”上。

圖1 多層納米藥(yao)物結構單元(yuan)和制(zhi)備過程的(de)原(yuan)理圖，用(yong)于細胞鐵死(si)亡(wang)-凋亡(wang)聯合治療的(de)機制(zhi)

從寬視角(jiao)TEM圖(tu)可以看(kan)出(chu)(chu)，所有(you)的(de)(de)(de)(de)FePt NPs都具(ju)有(you)優異(yi)的(de)(de)(de)(de)分散性(xing)(xing)和(he)(he)均勻(yun)性(xing)(xing)，并(bing)可用(yong)于(yu)后續的(de)(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)功能化活性(xing)(xing)分子鍵(jian)合(he)(he)(he)。從FePt NPs的(de)(de)(de)(de)線掃描和(he)(he)元素映射(she)(she)圖(tu)可以看(kan)出(chu)(chu)，邊(bian)緣出(chu)(chu)現(xian)(xian)較(jiao)多(duo)(duo)的(de)(de)(de)(de)Fe，而(er)晶粒中心出(chu)(chu)現(xian)(xian)較(jiao)多(duo)(duo)的(de)(de)(de)(de)Pt。此外(wai)(wai)，通過(guo)x射(she)(she)線衍射(she)(she)(XRD)圖(tu)發現(xian)(xian)了(le)(le)兩種不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)NPs晶體(ti)形態，分別為(wei)FePt3和(he)(he)Fe3O4，證(zheng)實(shi)(shi)了(le)(le)在NPs表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)形成(cheng)(cheng)了(le)(le)小的(de)(de)(de)(de)氧化Fe3O4晶體(ti)。為(wei)了(le)(le)探索其(qi)作為(wei)磁共振(MR)和(he)(he)CT造影劑的(de)(de)(de)(de)潛力(li)(li)，我們測量(liang)了(le)(le)FePt NPs的(de)(de)(de)(de)橫向弛豫率(r2)和(he)(he)CT特征(zheng)。為(wei)了(le)(le)提供(gong)外(wai)(wai)源(yuan)鐵并(bing)提高NPs的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)相容性(xing)(xing)，將Rg3與NPs偶聯(lian)，通過(guo)APTMS和(he)(he)DSS結合(he)(he)(he)獲(huo)得納(na)米(mi)FePt-Rg3。當(dang)質量(liang)比(bi)大于(yu)1:1時，NPs與Rg3的(de)(de)(de)(de)耦合(he)(he)(he)效率顯著降低；因此，采用(yong)1:1的(de)(de)(de)(de)質量(liang)比(bi)合(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)NFPR。采用(yong)x射(she)(she)線光電(dian)(dian)子能譜(XPS)對反(fan)應階段的(de)(de)(de)(de)樣品(pin)進(jin)行表(biao)(biao)征(zheng)。與裸納(na)米(mi)材(cai)料(liao)相比(bi)，納(na)米(mi)材(cai)料(liao)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)出(chu)(chu)現(xian)(xian)了(le)(le)新元素Si和(he)(he)N，證(zheng)實(shi)(shi)了(le)(le)APTMs成(cheng)(cheng)功地(di)修飾了(le)(le)納(na)米(mi)材(cai)料(liao)的(de)(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)。NFPR的(de)(de)(de)(de)傅(fu)里葉變換(huan)紅外(wai)(wai)光譜(FT-IR)顯示，NFPR含有(you)NPs的(de)(de)(de)(de)- CO - NH -(來自PVP)峰(feng)和(he)(he)Rg3的(de)(de)(de)(de)C-O-C不(bu)對稱振動峰(feng)和(he)(he)C-H彎曲振動峰(feng)。這些結果證(zheng)實(shi)(shi)了(le)(le)通過(guo)Rg3偶聯(lian)成(cheng)(cheng)功合(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)了(le)(le)NFPR。TEM圖(tu)像(xiang)顯示，NFPR為(wei)均勻(yun)分散的(de)(de)(de)(de)納(na)米(mi)團(tuan)簇，內部有(you)大量(liang)納(na)米(mi)催化劑，外(wai)(wai)層有(you)大量(liang)Rg3。此外(wai)(wai)，NFPR的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)動力(li)(li)直徑(jing)約(yue)為(wei)180 nm，正電(dian)(dian)位(wei)約(yue)為(wei)18 mV，具(ju)有(you)明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)穩定性(xing)(xing)，水(shui)(shui)動力(li)(li)直徑(jing)變化不(bu)大，這使其(qi)能夠在不(bu)失去穩定微觀結構的(de)(de)(de)(de)情(qing)況下輕松(song)進(jin)入細胞并(bing)到達線粒體(ti)。相比(bi)之下，FePt納(na)米(mi)粒子的(de)(de)(de)(de)流體(ti)動力(li)(li)學(xue)尺寸約(yue)為(wei)13納(na)米(mi)，表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)帶(dai)負電(dian)(dian)荷。

圖2 FePt和NFPR的表征。

作者將胰腺癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)株(zhu)L3.6pl 與(yu)FePt、NFPR、Rg3共(gong)孵(fu)(fu)育(yu)(yu)24、48、72小時(shi)，發現(xian)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)毒性呈明顯(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)濃度梯度，而Rg3、NFPR、FePt對(dui)正常(chang)人胰管上皮細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(HPDE)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)毒性較(jiao)低(di)(di)，因(yin)為正常(chang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)H2O2含量遠低(di)(di)于腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)；這種(zhong)差(cha)異增加了(le)CDT對(dui)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)靶向殺傷。此外，Transwell實驗顯(xian)(xian)(xian)示，盡管L3.6pl是一(yi)個高(gao)度轉(zhuan)移細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)系(xi)，NFPR顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)降(jiang)低(di)(di)了(le)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)遷移和(he)侵襲能(neng)力。采用熒(ying)光探針DCFH-DA檢測細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內ROS水(shui)平，探討(tao)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內凋亡過(guo)程。流式細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)術顯(xian)(xian)(xian)示，NFPR孵(fu)(fu)育(yu)(yu)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)產生(sheng)(sheng)了(le)強(qiang)的(de)(de)(de)DCFH-DA熒(ying)光強(qiang)度，這是因(yin)為在(zai)NFPR催化(hua)(hua)過(guo)程中(zhong)(zhong)產生(sheng)(sheng)了(le)大量的(de)(de)(de)活性?OH芬頓反應(ying)。然而，NFPR與(yu)DFO和(he)Fe -1共(gong)處(chu)(chu)理可抑(yi)制(zhi)ROS積累(尤其是DFO，可抑(yi)制(zhi)約95%的(de)(de)(de)ROS積累)。定量分(fen)析證實，NFPR、NFPR + Fe -1和(he)NFPR +處(chu)(chu)理的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)ROS的(de)(de)(de)數量與(yu)未(wei)處(chu)(chu)理細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)相比(bi)分(fen)別增加3.68、1.56、1.23倍。FePt暴露(lu)的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)，Bax和(he)cleaved caspase 3/9蛋(dan)白表(biao)達(da)顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)升高(gao)，Bcl-2蛋(dan)白表(biao)達(da)顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)降(jiang)低(di)(di)。此外，與(yu)NFPR孵(fu)(fu)育(yu)(yu)后，GSH/氧化(hua)(hua)谷胱甘肽(GSSG)比(bi)值顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)降(jiang)低(di)(di)，由(you)于GSH是一(yi)種(zhong)抗氧化(hua)(hua)劑(ji)，并轉(zhuan)化(hua)(hua)為GSSG，因(yin)此GSH/GSSG水(shui)平顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)降(jiang)低(di)(di)。與(yu)生(sheng)(sheng)理鹽水(shui)組和(he)Rg3組相比(bi)，NFPR和(he)FePt處(chu)(chu)理GPX4表(biao)達(da)水(shui)平有顯(xian)(xian)(xian)著(zhu)(zhu)差(cha)異。海(hai)馬分(fen)析儀檢測到，NFPR降(jiang)低(di)(di)了(le)基礎和(he)最大呼(hu)吸和(he)三磷酸腺苷(ATP)的(de)(de)(de)產生(sheng)(sheng)，表(biao)明NFPR通過(guo)破(po)壞(huai)線粒(li)(li)體(ti)功(gong)能(neng)和(he)完整性誘(you)導細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)ROS增加。相比(bi)之下(xia)，NPs和(he)NFPR組產生(sheng)(sheng)較(jiao)強(qiang)的(de)(de)(de)綠色(se)熒(ying)光和(he)較(jiao)低(di)(di)的(de)(de)(de)紅色(se)熒(ying)光，表(biao)明線粒(li)(li)體(ti)膜已(yi)被破(po)壞(huai)，呈現(xian)高(gao)度負(fu)電(dian)位。此外，TEM顯(xian)(xian)(xian)示，NFPR處(chu)(chu)理0 - 12小時(shi)后，細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內線粒(li)(li)體(ti)明顯(xian)(xian)(xian)變(bian)小；膜密(mi)度增加，嵴慢慢消失。

圖3 體外(wai)細胞毒性及機制研究。

為(wei)(wei)(wei)了進(jin)一(yi)步研究(jiu)Rg3、NFPR和(he)(he)FePt的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)作用(yong)，作者采用(yong)原位裸鼠(shu)胰腺癌模(mo)型(xing)。評(ping)價NFPR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥代動(dong)力(li)(li)(li)學，以驗證其延長血(xue)液(ye)循(xun)(xun)環(huan)(huan)(huan)和(he)(he)在(zai)(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)蓄積。首(shou)先，快速(su)清除血(xue)液(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)FePt和(he)(he)Rg3；循(xun)(xun)環(huan)(huan)(huan)半衰(shuai)期分別(bie)為(wei)(wei)(wei)1.07和(he)(he)1.03小(xiao)時(shi)(shi)。計算出(chu)NFPR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)循(xun)(xun)環(huan)(huan)(huan)半衰(shuai)期大約(yue)在(zai)(zai)(zai)3.12 - 2.78小(xiao)時(shi)(shi)之(zhi)間，分別(bie)是(shi)FePt和(he)(he)Rg3的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)2.92倍和(he)(he)2.70倍。這(zhe)種差異是(shi)由于NFPR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Rg3親(qin)(qin)水(shui)端在(zai)(zai)(zai)其表面形成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)親(qin)(qin)水(shui)殼(ke)層，導(dao)致蛋白質吸(xi)附減少，從而(er)(er)改(gai)善(shan)了血(xue)液(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥代動(dong)力(li)(li)(li)學，增(zeng)加(jia)(jia)了藥物的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)半衰(shuai)期。有(you)(you)趣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)，藥物的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)半衰(shuai)期與腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)富(fu)集(ji)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)密(mi)切相(xiang)關。FePt NPs在(zai)(zai)(zai)體(ti)外(wai)表現出(chu)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)MRI能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)，因此(ci)將NFPR靜脈注射到小(xiao)鼠(shu)體(ti)內(nei)(nei)，在(zai)(zai)(zai)特定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)(shi)間點對(dui)小(xiao)鼠(shu)進(jin)行MR掃描，以評(ping)估(gu)其在(zai)(zai)(zai)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)像(xiang)(xiang)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)和(he)(he)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)富(fu)集(ji)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)區(qu)域T2加(jia)(jia)權(quan)MR圖(tu)(tu)像(xiang)(xiang)顯(xian)示，MR信號隨時(shi)(shi)間緩慢下降(jiang)(0-12 h)，與周圍正常組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)呈明(ming)(ming)(ming)顯(xian)T2對(dui)比。與0h時(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)MR圖(tu)(tu)像(xiang)(xiang)相(xiang)比，6h時(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)圖(tu)(tu)像(xiang)(xiang)較暗，隨后(hou)黑色(se)開(kai)始擴大。注射NFPR后(hou)12小(xiao)時(shi)(shi)，整(zheng)個腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)區(qu)域變暗，說明(ming)(ming)(ming)注射的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NFPR通過體(ti)內(nei)(nei)循(xun)(xun)環(huan)(huan)(huan)進(jin)入(ru)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)，隨著(zhu)NFPR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)釋放和(he)(he)細胞(bao)內(nei)(nei)化(hua)，12小(xiao)時(shi)(shi)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)富(fu)集(ji)程(cheng)度(du)最高(gao)(gao)。隨后(hou)，24小(xiao)時(shi)(shi)圖(tu)(tu)像(xiang)(xiang)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)區(qu)域逐漸變亮。結(jie)(jie)果表明(ming)(ming)(ming)，NFPR具(ju)(ju)有(you)(you)良好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)富(fu)集(ji)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)和(he)(he)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)(ying)像(xiang)(xiang)學造(zao)影(ying)(ying)劑(ji)，可作為(wei)(wei)(wei)治(zhi)療(liao)過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)造(zao)影(ying)(ying)劑(ji)。雙模(mo)造(zao)影(ying)(ying)劑(ji)在(zai)(zai)(zai)臨(lin)床應(ying)用(yong)中(zhong)對(dui)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)診(zhen)斷具(ju)(ju)有(you)(you)更重要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)價值。因此(ci)，定量評(ping)價NFPR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)CT成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)像(xiang)(xiang)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)。與其他組(zu)相(xiang)比，NFPR表現出(chu)更顯(xian)著(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)CT對(dui)比能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)，這(zhe)是(shi)因為(wei)(wei)(wei)NFPR具(ju)(ju)有(you)(you)良好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)富(fu)集(ji)能(neng)(neng)(neng)力(li)(li)(li)，富(fu)集(ji)大量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Pt，具(ju)(ju)有(you)(you)高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)部位x線吸(xi)收系數。生(sheng)物熒(ying)光成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)像(xiang)(xiang)每5天(tian)實時(shi)(shi)監測(ce)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)生(sheng)長情況，第21天(tian)離體(ti)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)重量證實，NFPR處理增(zeng)強了治(zhi)療(liao)效(xiao)(xiao)果(抑制(zhi)率約(yue)86.6%)，由于EPR效(xiao)(xiao)應(ying)，TME的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)反(fan)(fan)應(ying)性(xing)，ROS升高(gao)(gao)，以及鐵死(si)亡(wang)(wang)和(he)(he)凋亡(wang)(wang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)合。小(xiao)鼠(shu)給藥FePt，釋放Fe2+和(he)(he)Fe3+，與瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)內(nei)(nei)H2O2反(fan)(fan)應(ying)，激活鐵死(si)亡(wang)(wang)和(he)(he)凋亡(wang)(wang)，顯(xian)示抑制(zhi)率為(wei)(wei)(wei)74.8%。然而(er)(er)，Rg3對(dui)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)效(xiao)(xiao)果有(you)(you)限，抑制(zhi)率約(yue)為(wei)(wei)(wei)27.4%。H&E染色(se)顯(xian)示NFPR組(zu)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)細胞(bao)凋亡(wang)(wang)和(he)(he)壞死(si)最嚴(yan)重，包括核分解、碎裂(lie)和(he)(he)部分溶解。結(jie)(jie)合病理定量分析，與腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)Ki67表達最高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)PBS組(zu)比較，NFPR組(zu)出(chu)現明(ming)(ming)(ming)顯(xian)抑制(zhi)。

圖(tu)4 小鼠體內抗腫瘤(liu)作(zuo)用的(de)研(yan)究。

總而言之，在本研(yan)究中，作者揭示了(le)(le)(le)(le)中藥(yao)(yao)人(ren)參皂(zao)苷對納(na)(na)米(mi)(mi)催化劑的(de)(de)改性(xing)(xing)，Rg3作為一種可轉(zhuan)化的(de)(de)亞(ya)鐵離(li)子(zi)，可用于安全(quan)有(you)效(xiao)的(de)(de)鐵死亡-凋亡聯(lian)合抗(kang)癌治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。在Rg3的(de)(de)庇護下(xia)，NFPR顯著(zhu)改變(bian)了(le)(le)(le)(le)系統(tong)(tong)給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)納(na)(na)米(mi)(mi)粒子(zi)的(de)(de)藥(yao)(yao)代動(dong)力學和(he)器官分布，有(you)效(xiao)解決了(le)(le)(le)(le)傳統(tong)(tong)納(na)(na)米(mi)(mi)粒子(zi)的(de)(de)自(zi)主肝富集，避免(mian)了(le)(le)(le)(le)納(na)(na)米(mi)(mi)粒子(zi)對肝臟的(de)(de)損傷(shang)(shang)，極大地提高了(le)(le)(le)(le)納(na)(na)米(mi)(mi)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)生物(wu)安全(quan)性(xing)(xing)，解決了(le)(le)(le)(le)納(na)(na)米(mi)(mi)藥(yao)(yao)物(wu)轉(zhuan)化應(ying)用中遇到的(de)(de)關鍵(jian)和(he)普遍毒性(xing)(xing)問題。NFPR在生理(li)環(huan)境中具有(you)良好(hao)的(de)(de)穩定性(xing)(xing)，其高親水(shui)性(xing)(xing)表面使(shi)其在血(xue)液中循環(huan)時間更長。腫(zhong)瘤(liu)(liu)微環(huan)境中通過Fenton反應(ying)特異性(xing)(xing)釋放(fang)Rg3和(he)積累(lei)ROS，同時釋放(fang)氧(yang)(yang)(yang)氣，有(you)效(xiao)克服缺氧(yang)(yang)(yang)，增強腫(zhong)瘤(liu)(liu)組織(zhi)的(de)(de)氧(yang)(yang)(yang)化損傷(shang)(shang)作用。研(yan)究為無毒、動(dong)態催化的(de)(de)納(na)(na)米(mi)(mi)藥(yao)(yao)物(wu)發展提供了(le)(le)(le)(le)一種新的(de)(de)策(ce)略(lve)，并證實(shi)了(le)(le)(le)(le)鐵死亡-凋亡聯(lian)合抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)在癌癥(zheng)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方面具有(you)廣闊(kuo)的(de)(de)前景。

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