來(lai) 源(yuan)：莫秀麗(li)，陳石生，李(li)濤，嚴建剛(gang)，趙余慶(qing)．人參皂苷協同增(zeng)效的研究進展 [J]. 現代藥物與臨床, 2023, 38(12): 3174-3180.

人(ren)參(can)(can)(can)(can)中(zhong)含有多種(zhong)化學(xue)成分(fen)，其中(zhong)人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)是主(zhu)要活(huo)性(xing)成分(fen)[1]。迄今(jin)為止，已經從人(ren)參(can)(can)(can)(can)中(zhong)發現并且(qie)鑒定的(de)人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)有100余種(zhong)。人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)存在于人(ren)參(can)(can)(can)(can)的(de)根、莖、葉、花和(he)(he)果實中(zhong)，具有改善記憶力(li)、增(zeng)強免疫功能、調(diao)節心肌功能、抗腫瘤(liu)、抗血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)和(he)(he)抗肝纖維化等多種(zhong)生物(wu)活(huo)性(xing)[2]。協同(tong)增(zeng)效作(zuo)用(yong)指的(de)是兩種(zhong)或(huo)兩種(zhong)以上成分(fen)的(de)組合作(zuo)用(yong)效果遠大于預期相(xiang)加效應。人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)與其他藥物(wu)聯合使用(yong)可產生協同(tong)增(zeng)效作(zuo)用(yong)，作(zuo)用(yong)于腫瘤(liu)、神(shen)經系統、心血(xue)(xue)(xue)管系統、免疫系統、血(xue)(xue)(xue)液和(he)(he)造(zao)血(xue)(xue)(xue)系統等，提(ti)升人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)的(de)臨床(chuang)應用(yong)價(jia)值。本文綜述了人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)與其他藥物(wu)協同(tong)增(zeng)效作(zuo)用(yong)于腫瘤(liu)、神(shen)經系統、心血(xue)(xue)(xue)管系統、免疫系統、血(xue)(xue)(xue)液和(he)(he)造(zao)血(xue)(xue)(xue)系統等，為人(ren)參(can)(can)(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)的(de)臨床(chuang)應用(yong)提(ti)供參(can)(can)(can)(can)考。

1 作用于腫瘤

1.1 對肺癌的作用

王(wang)柯等[3]以Lewis肺癌小鼠(shu)為研究(jiu)對象，發現人(ren)參皂苷(gan)Rg3（ig，0.8 mg/kg）聯(lian)合吉西(xi)他濱和順鉑(bo)（ip，50 mg/kg、0.2 mL）可明(ming)顯抑(yi)制腫(zhong)瘤體積(ji)的增(zeng)大和腫(zhong)瘤血(xue)管的生成(cheng)，并(bing)且出(chu)現了(le)增(zeng)效減毒作用。許霞(xia)輝[4]以C57BL6小鼠(shu)為研究(jiu)對象，發現人(ren)參皂苷(gan)Rg3（ig，5 mg/kg）聯(lian)合蘇拉明(ming)（ip，10 mg/kg）可協同抑(yi)制癌細胞的生長(chang)和轉(zhuan)移(yi)、抑(yi)制血(xue)管生成(cheng)。人(ren)參皂苷(gan)Rh2（30 mg/kg）聯(lian)合BMAP28肽（15 mg/kg）可協同誘導(dao)肺癌細胞凋(diao)亡[5]。

Yang等[6]發(fa)(fa)現20 mg/kg人(ren)(ren)參(can)皂苷Rd聯合(he)5 mg/kg康(kang)普瑞汀(ting)磷酸二(er)鈉協(xie)同(tong)抑制(zhi)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞活力、抑制(zhi)移(yi)植瘤的生(sheng)長(chang)、改善腫瘤缺氧微(wei)環境(jing)。Zhao等[7]發(fa)(fa)現0.75 mg/mL人(ren)(ren)參(can)總(zong)皂苷聯合(he)0.75 μg/mL絲裂(lie)霉素C處(chu)理人(ren)(ren)非小細(xi)(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞系(xi)A549、PC-9細(xi)(xi)胞48 h，明顯(xian)抑制(zhi)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞活力。楊揚(yang)[8]使用稀有人(ren)(ren)參(can)皂苷群（15 μg/mL）聯合(he)紫杉醇（20 nmol/L）處(chu)理對數生(sheng)長(chang)期的A549細(xi)(xi)胞48 h，可(ke)協(xie)同(tong)誘(you)導細(xi)(xi)胞凋亡、影響抗凋亡蛋(dan)白質水平。原人(ren)(ren)參(can)二(er)醇聯合(he)化療可(ke)提(ti)高抑瘤率、瘤細(xi)(xi)胞凋亡率[9]。

1.2 對肝癌的作用

李玲(ling)玲(ling)[10]研究表(biao)明(ming)人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)Rg3（30 μg/mL）、奧(ao)沙利(li)鉑(bo)（0.5 μg/mL）、索(suo)拉非尼（2 μmol/mL）聯(lian)(lian)(lian)用(yong)可(ke)明(ming)顯(xian)抑(yi)制肝(gan)癌(ai)(ai)細(xi)胞增殖、誘導肝(gan)癌(ai)(ai)細(xi)胞凋(diao)亡。錢麗[11]研究表(biao)明(ming)人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)Rg3（ip，5 mg/kg）、奧(ao)沙利(li)鉑(bo)（5 mg/kg）、索(suo)拉非尼（ig，30 mg/kg）兩(liang)兩(liang)聯(lian)(lian)(lian)用(yong)較人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)Rg3單藥(yao)抑(yi)瘤作用(yong)明(ming)顯(xian)增強(qiang)，并(bing)且三藥(yao)誘導癌(ai)(ai)細(xi)胞凋(diao)亡效果更強(qiang)。汪曾秀[12]以(yi)肝(gan)癌(ai)(ai)細(xi)胞株為(wei)研究對象(xiang)，發現人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)Rg3、奧(ao)沙利(li)鉑(bo)、索(suo)拉非尼聯(lian)(lian)(lian)用(yong)可(ke)明(ming)顯(xian)抗(kang)細(xi)胞黏附(fu)、抑(yi)制細(xi)胞遷移和細(xi)胞侵襲，并(bing)且人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)Rg3與其他(ta)兩(liang)藥(yao)分(fen)別(bie)聯(lian)(lian)(lian)用(yong)可(ke)協同抑(yi)制癌(ai)(ai)細(xi)胞生長、阻(zu)斷(duan)細(xi)胞周期[13]。

倪雪嬌[14]、李尤[15]、Lu等[16]以(yi)(yi)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)株為研(yan)究(jiu)(jiu)對(dui)(dui)象，發現(xian)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3聯(lian)用(yong)索拉非尼可(ke)明(ming)顯(xian)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)增殖。Chen等[17]采用(yong)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3（75 mmol/L）聯(lian)合(he)青蒿(hao)琥酯（15 mmol/L）處理人(ren)(ren)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)48、72 h，可(ke)明(ming)顯(xian)誘導細胞(bao)凋亡、抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)細胞(bao)生長。研(yan)究(jiu)(jiu)表(biao)明(ming)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3（100 μmol/L）聯(lian)合(he)阿霉(mei)素（100 μmol/L）可(ke)協同抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)活(huo)力[18]。人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rb1（80 mg/mL）分(fen)別與白消安(an)（60 mg/L）[19]、黃(huang)芪（60 mg/mL）[20]可(ke)顯(xian)著提(ti)高NK細胞(bao)對(dui)(dui)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)殺(sha)傷(shang)率。人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rh2（80 μmol/L）聯(lian)合(he)siRNA-DAD1協同抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)肝(gan)癌(ai)(ai)細胞(bao)的增殖，并促進其凋亡[21]。劉霞[22]以(yi)(yi)ICR小(xiao)鼠為研(yan)究(jiu)(jiu)對(dui)(dui)象，采用(yong)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rd（ig，20 mg/kg）、葉酸（ig，6 mg/kg）、二甲雙胍（ig，240 mg/kg）、維生素D3（ig，200 IU/kg）聯(lian)合(he)使用(yong)，可(ke)協同減(jian)少結腸腫瘤數目。

李鵬(peng)[23]研(yan)究表明雷公(gong)藤紅(hong)素-聚乙二醇-人(ren)參皂苷(gan)Rh2載藥膠束(shu)能(neng)有效抑制(zhi)A549/MDR細胞(bao)(bao)的(de)生長(chang)、提(ti)高(gao)耐(nai)藥細胞(bao)(bao)內藥物含量、誘(you)導耐(nai)藥細胞(bao)(bao)的(de)凋亡。人(ren)參皂苷(gan)Rp1（5 μmol/L）聯用放線(xian)菌素D（30 nmol/L）可協(xie)同抑制(zhi)結腸癌(ai)細胞(bao)(bao)生長(chang)[24]。陳磊(lei)[25]發現人(ren)參皂苷(gan)CK和(he)人(ren)腫瘤壞(huai)死因子相關凋亡誘(you)導配(pei)體（TRAIL）可協(xie)同抑制(zhi)結腸癌(ai)細胞(bao)(bao)存(cun)活、誘(you)導細胞(bao)(bao)凋亡。Wang等[26]研(yan)究發現人(ren)參皂苷(gan)（10.0 mg/L）與瑞戈非尼（1 mg/L）聯合組對人(ren)肝(gan)癌(ai)細胞(bao)(bao)生長(chang)的(de)抑制(zhi)作用最強。Deng等[27]研(yan)究表明人(ren)參皂苷(gan)（po，520 mg/kg）聯用姜黃(huang)素（po，200 mg/kg）可通(tong)過抑(yi)制炎癥(zheng)的(de)發生和(he)血管的(de)生長(chang)(chang)，抑(yi)制腫瘤(liu)的(de)生長(chang)(chang)。

1.3 對咽癌的作用

Li等[28]發現人參皂苷(gan)Rb1（80 μmol/L）聯合阿(a)帕(pa)替尼(ni)（40 μmol/L）作用于人下咽癌細胞72 h可抑制腫瘤(liu)體積、抑制腫瘤(liu)血管的(de)(de)形成。周芳亮等[29]以健康BALB/c裸鼠為研究對象(xiang)，發現人參皂苷(gan)Rg3（ig，5 mg/kg）聯合小檗堿（ig，10 mg/kg）可明顯抑制移植(zhi)瘤(liu)的(de)(de)生(sheng)長、誘導移植(zhi)瘤(liu)的(de)(de)凋亡。

1.4 其他抗癌作用

Ben-Eltrik等[30]用不(bu)同濃度藥物處(chu)理人前列腺癌(ai)細(xi)胞24、48、72 h，結(jie)果表示20(S)-原人(ren)參(can)(can)二(er)醇(chun)（100 mol/L）聯(lian)合骨化三醇(chun)（10 nmol/L）可協同抑制(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)增殖、影(ying)響細(xi)(xi)胞(bao)(bao)周(zhou)期進程、調節細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)。研究(jiu)表(biao)示，人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)Rb1、Rc、CK（20、250、250 mol/L）與知母皂(zao)苷(gan)AⅢ（36 mol/L）對誘導癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)具有(you)協同作用[31]。Lv等[32]發(fa)現人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)Rh2（30 mg/kg）聯(lian)合SMI-4a（15 mg/kg）可以抑制(zhi)(zhi)黑色素(su)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的細(xi)(xi)胞(bao)(bao)活力、誘導其凋(diao)亡(wang)(wang)。人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)Rg1（6.25 μg/mL）聯(lian)合奈達(da)鉑（4.607 μg/mL）可協同抑制(zhi)(zhi)卵巢癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)增殖、阻(zu)滯細(xi)(xi)胞(bao)(bao)周(zhou)期[33]。

Lee等[34]以膀(bang)胱(guang)癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)為(wei)研究對象，發現(xian)人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3（50 μmol/L）和(he)順鉑（20 μg/mL）處理膀(bang)胱(guang)癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)48 h可協(xie)(xie)同(tong)抑制(zhi)癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)、改變細(xi)胞(bao)(bao)周期(qi)。人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3（3.0 mg/kg）聯(lian)合環磷(lin)酰(xian)胺（20 mg/kg）協(xie)(xie)同(tong)抑制(zhi)卵巢癌(ai)生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)、延長(chang)(chang)小鼠生(sheng)(sheng)命周期(qi)、抑制(zhi)腫(zhong)瘤增殖和(he)血管生(sheng)(sheng)成(cheng)[35]。此外(wai)，人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1（ip， 20 mg/kg）聯(lian)合環磷(lin)酰(xian)胺（ip，20 mg/kg）提高(gao)巨噬細(xi)胞(bao)(bao)吞噬功能(neng)[36]。研究表明(ming)，人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)(gan)Rh2（40 μmol/L）聯(lian)合氟達拉濱（2 μmol/L）、硼替佐米（50 nmol/L）協(xie)(xie)同(tong)促進淋巴癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡[37]。

人(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)與康普瑞汀(ting)磷酸二鈉[6]、阿帕(pa)替尼[28]、知母(mu)皂(zao)(zao)苷(gan)AⅢ[31]抑制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)細胞活力、影(ying)響腫(zhong)瘤(liu)細胞的增殖速率(lv)(lv)、升高細胞凋(diao)亡因子水平、抑制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)細胞遷移和侵襲、影(ying)響血管內(nei)皮生長(chang)因子水平[38]。在抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)方(fang)面(mian)，人(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)Rg3可通(tong)過影(ying)響NF-κB、PI3K/Akt、STAT3等(deng)信號通(tong)路(lu)來發揮(hui)多種機制(zhi)的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)作(zuo)用(yong)。同時(shi)在臨床上(shang)，研(yan)究者(zhe)使用(yong)參(can)一膠囊（成分為人(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)Rg3）與各(ge)種藥物協同治(zhi)療癌(ai)癥，發現人(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)Rg3無毒，且(qie)耐受性良好。若能充(chong)分發揮(hui)人(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)Rg3在抗(kang)癌(ai)方(fang)面(mian)的作(zuo)用(yong)，將(jiang)有望(wang)提(ti)高我國相關腫(zhong)瘤(liu)的治(zhi)療率(lv)(lv)[39]。

2 作用于神經系統

中(zhong)腦黑質多巴(ba)(ba)胺能神(shen)經元的缺(que)失是帕(pa)金森病發(fa)生(sheng)的主(zhu)要原因(yin)。晏振[40]發(fa)現人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1（iv，10 mg/kg）與胰島素樣生(sheng)長因(yin)子(zi)(zi)-1（側腦室(shi)給藥(yao)，0.5 μg/μL）聯合(he)給藥(yao)可(ke)以改善MPTP誘導的小鼠(shu)多巴(ba)(ba)胺能神(shen)經元的損傷，較人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1單獨給藥(yao)效力(li)提(ti)升(sheng)。在體外實驗(yan)中(zhong)，人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1與胰島素樣生(sheng)長因(yin)子(zi)(zi)-1聯合(he)給藥(yao)可(ke)以增強6-羥多巴(ba)(ba)胺誘導的神(shen)經元細胞SK-H-NH細胞活力(li)，較人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1組細胞活力(li)明顯提(ti)升(sheng)。故人(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)(gan)Rg1與胰島素樣生(sheng)長因(yin)子(zi)(zi)-1聯合(he)給藥(yao)在帕(pa)金森病治療中(zhong)具有協(xie)同增效作(zuo)用(yong)。

同(tong)時，人參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1和京尼平苷(gan)等量聯(lian)合應用也在(zai)(zai)保護缺氧(yang)神(shen)(shen)經元方面(mian)起到相同(tong)作用，與京尼平苷(gan)單藥組相比(bi)，聯(lian)合組的(de)神(shen)(shen)經元活力(li)提升。乳酸脫氫(qing)酶（LDH）泄漏率可反映(ying)藥物細胞毒性，聯(lian)合給藥可降低(di)氧(yang)糖剝奪神(shen)(shen)經元細胞的(de)LDH泄漏率[41]。Gao等[42]研究表明(ming)人參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1（50 mg/kg）和神(shen)(shen)經干細胞移植聯(lian)合使(shi)用在(zai)(zai)治療腦(nao)卒(zu)中中達到協同(tong)增效(xiao)的(de)效(xiao)果，神(shen)(shen)經障礙評分顯示，相比(bi)人參(can)皂(zao)苷(gan)Rg1組，聯(lian)合組神(shen)(shen)經障礙能力(li)降低(di)，腦(nao)梗死體積(ji)明(ming)顯減小(xiao)。

Lu等[43]研究表(biao)明(ming)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rg1聯合熱(re)休克(ke)蛋(dan)白70組(zu)(zu)的(de)(de)神(shen)經元再生(sheng)長(chang)(chang)度明(ming)顯長(chang)(chang)于是(shi)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rg1組(zu)(zu)，在保護神(shen)經方面(mian)(mian)(mian)可(ke)協同(tong)增效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)。人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rb1（ig，60 mg/kg）和羅(luo)格列(lie)(lie)酮(tong)（ig，3 mg/kg）組(zu)(zu)小鼠找到平臺象限(xian)的(de)(de)概率明(ming)顯高于羅(luo)格列(lie)(lie)酮(tong)組(zu)(zu)，表(biao)明(ming)在提高記憶力方面(mian)(mian)(mian)可(ke)達(da)到協同(tong)增效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)的(de)(de)作用(yong)[44]。Li等[45]研究發現在保護神(shen)經功能方面(mian)(mian)(mian)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rb1（iv，40 mg/kg）和大黃(huang)素（iv，25 mg/kg）聯用(yong)組(zu)(zu)縮小腦梗死面(mian)(mian)(mian)積的(de)(de)能力較(jiao)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rb1組(zu)(zu)明(ming)顯提高，故聯合組(zu)(zu)在治療腦缺血(xue)再灌注中具有協同(tong)增效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)果。池彬彬等[46]研究證明(ming)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂(zao)苷Rb1（20 mg/kg）和左旋多巴（23 mg/kg）可(ke)明(ming)顯恢復運動功能，與(yu)其他各組(zu)(zu)相比，藥效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)最顯著(zhu)，達(da)到協同(tong)增效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)的(de)(de)作用(yong)。

Zhang等[47]研(yan)究表(biao)(biao)(biao)明(ming)，相比人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)組(zu)，人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)（ig，80 mg/kg）聯(lian)合(he)(he)黃藤(teng)素（ig，200 mg/kg）組(zu)的(de)大鼠找到目標象(xiang)限(xian)的(de)能力明(ming)顯(xian)提(ti)高(gao)，而聯(lian)合(he)(he)組(zu)N末端(duan)腦鈉(na)肽前體水平明(ming)顯(xian)低于人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)苷(gan)組(zu)，指示認知和記(ji)憶功(gong)能的(de)下降，表(biao)(biao)(biao)明(ming)其可在改善認知和記(ji)憶功(gong)能中表(biao)(biao)(biao)現(xian)出協(xie)同(tong)增效作(zuo)用(yong)(yong)。人(ren)(ren)參(can)(can)總(zong)(zong)皂(zao)苷(gan)（ig，300 mg/kg）和石菖蒲揮發(fa)油（ig，60 mg/kg）聯(lian)合(he)(he)組(zu)比人(ren)(ren)參(can)(can)總(zong)(zong)皂(zao)苷(gan)組(zu)的(de)乙酰膽堿轉移(yi)酶水平升高(gao)，表(biao)(biao)(biao)明(ming)聯(lian)合(he)(he)組(zu)在提(ti)高(gao)膽堿能神經系統功(gong)能時可發(fa)揮協(xie)同(tong)增效效果[48]。人(ren)(ren)參(can)(can)總(zong)(zong)皂(zao)苷(gan)（ig，100 mg/kg）聯(lian)合(he)(he)淫羊藿苷(gan)（ig，10 mg/kg）組(zu)在八臂電迷(mi)宮實驗中出現(xian)的(de)錯誤的(de)次數較陽性(xing)藥組(zu)減少，并且(qie)聯(lian)合(he)(he)組(zu)的(de)神經元形(xing)態與(yu)假手術組(zu)最接近，提(ti)示聯(lian)合(he)(he)用(yong)(yong)藥在提(ti)高(gao)學(xue)習(xi)記(ji)憶和保護海馬神經元中表(biao)(biao)(biao)現(xian)出協(xie)同(tong)增效作(zuo)用(yong)(yong)[49]。

人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)聯用(yong)胰島素樣(yang)生(sheng)長因(yin)子-1[40]、羅(luo)格列酮(tong)[44]、大黃素[45]影(ying)響神(shen)經(jing)(jing)(jing)遞質（乙(yi)酰膽堿）、激素（睪酮(tong)）、受體(ti)（谷氨酸受體(ti)、雌(ci)激素受體(ti)）、腦源(yuan)性神(shen)經(jing)(jing)(jing)營養(yang)(yang)因(yin)子（N末端腦鈉肽前體(ti)）以及多(duo)種細(xi)胞內信號(hao)分子（NO、乙(yi)酰膽堿轉移酶）的水平(ping)[50]，具有抗帕金(jin)森(sen)病[39]、提(ti)高記(ji)憶力(li)(li)[43]、治(zhi)療(liao)缺血(xue)再(zai)灌注損傷[44]等多(duo)種生(sheng)物活性。目前，鄢碩[51]闡(chan)明(ming)了人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)、纈草與(yu)Omega-3復方(fang)制(zhi)劑(ji)成為臨(lin)床抗抑郁(yu)藥物的潛力(li)(li)和優(you)勢，為復方(fang)制(zhi)劑(ji)的研(yan)究開發提(ti)供了參考(kao)，多(duo)位研(yan)究者已(yi)利用(yong)細(xi)胞或動物模型(xing)證實了人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)Rg1的神(shen)經(jing)(jing)(jing)營養(yang)(yang)、神(shen)經(jing)(jing)(jing)保護作用(yong)，且不良反應少(shao)、藥理作用(yong)廣(guang)泛[52]，因(yin)此在協(xie)同(tong)治(zhi)療(liao)神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統疾病方(fang)面(mian)人(ren)(ren)參皂(zao)苷(gan)具有較(jiao)大的發展潛力(li)(li)。

3 作用于心血管系統

人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rb1（20 mg/kg）聯用(yong)磷酸川芎(xiong)嗪（40 mg/kg）在(zai)擴(kuo)(kuo)張(zhang)性心(xin)(xin)(xin)臟病(bing)轉基因(yin)小鼠(shu)中存活率比磷酸川芎(xiong)嗪組明(ming)顯(xian)提(ti)(ti)高(gao)，心(xin)(xin)(xin)率明(ming)顯(xian)改善，提(ti)(ti)示(shi)其在(zai)治療(liao)擴(kuo)(kuo)張(zhang)性心(xin)(xin)(xin)臟病(bing)中的協同(tong)增效(xiao)作(zuo)用(yong)[53]。張(zhang)雪[54]研究表明(ming)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rb1（0.1 μmol/L）聯合(he)烏(wu)頭堿（0.1 μmol/L）可改善心(xin)(xin)(xin)肌細胞(bao)(bao)活力、影(ying)響心(xin)(xin)(xin)衰(shuai)細胞(bao)(bao)RNA濃度，較(jiao)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rb1組藥效(xiao)明(ming)顯(xian)提(ti)(ti)高(gao)，在(zai)治療(liao)急性心(xin)(xin)(xin)力衰(shuai)竭方面協同(tong)增效(xiao)。血(xue)管內(nei)皮(pi)細胞(bao)(bao)產生NO對缺(que)血(xue)心(xin)(xin)(xin)肌產生保護作(zuo)用(yong)，人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg1（20 mg/kg）和B族維生素組NO釋放量(liang)較(jiao)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg1組增長(chang)，聯合(he)組的人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg1入腦量(liang)明(ming)顯(xian)高(gao)于人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg1單藥組，協同(tong)治療(liao)心(xin)(xin)(xin)肌缺(que)血(xue)作(zuo)用(yong)明(ming)顯(xian)[55]。

Jiang等(deng)[56]研究(jiu)證明，在左心室射血分數和縮(suo)短分數中，人(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)（40 mg/kg）聯合五味子醇甲（4 mg/kg）、麥冬皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)D（1 mg/kg）組(zu)的藥(yao)效比(bi)人(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)單藥(yao)組(zu)明顯改善。趙俠勇等(deng)[57]發現人(ren)(ren)參(can)總皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)（10 mg/kg）聯合異氟醚（iv，1.0個(ge)MAC吸(xi)入30 min）可明顯減少(shao)大鼠(shu)心肌梗死面積，較(jiao)人(ren)(ren)參(can)總皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)組(zu)藥(yao)效提(ti)高，同時抑(yi)制炎癥因子的能力強于人(ren)(ren)參(can)總皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)單藥(yao)組(zu)。

人(ren)參皂苷(gan)協同磷(lin)酸(suan)川芎(xiong)嗪可增強SOD活性、減(jian)少心(xin)(xin)肌(ji)細胞和心(xin)(xin)肌(ji)的(de)病理損傷、減(jian)少梗死(si)面積(ji)/缺血面積(ji)、增強心(xin)(xin)功能等[53, 58]。在臨床方面，李(li)建華等[59]發現(xian)振源膠囊（主要含人(ren)參總皂苷(gan)）可改(gai)善(shan)患(huan)者心(xin)(xin)悸、失眠、氣短乏力(li)(li)等癥(zheng)狀。現(xian)代藥(yao)理研究表明，人(ren)參皂苷(gan)Rg1、Rb1、Re在對抗(kang)心(xin)(xin)律(lv)失常、保(bao)護心(xin)(xin)肌(ji)組(zu)織、增加心(xin)(xin)肌(ji)收縮力(li)(li)等治療(liao)心(xin)(xin)血管疾病方面效果顯著(zhu)[60]。

4 作用于免疫系統

人參(can)皂(zao)苷Rg3（ig，100 mg/kg）和槐耳顆粒（ig，900 mg/kg）聯(lian)合給藥(yao)組(zu)(zu)的脾指(zhi)數、胸腺指(zhi)數比(bi)人參(can)皂(zao)苷Rg3單藥(yao)組(zu)(zu)明顯(xian)提(ti)高(gao)(gao)，在免疫調節中發揮協同(tong)增(zeng)效效果[61]。人參(can)皂(zao)苷Rg1（50 μg）和重組(zu)(zu)大腸(chang)埃希菌不耐熱腸(chang)毒(du)素B亞單位（30 μg）制(zhi)成(cheng)的鼻內佐(zuo)劑對(dui)全身和黏膜(mo)免疫應答可產生協同(tong)增(zeng)效現象，聯(lian)合用藥(yao)組(zu)(zu)IgG、IgA吸光度值顯(xian)著(zhu)高(gao)(gao)于人參(can)皂(zao)苷Rg1單藥(yao)組(zu)(zu)[62]。

Zhou等[63]研(yan)究證明(ming)(ming)，人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)（150 mg/kg）與(yu)西(xi)洋參(can)多糖（1 500 mg/kg）聯(lian)(lian)(lian)合(he)用藥可明(ming)(ming)顯(xian)(xian)提高胸腺指(zhi)(zhi)數，此外，聯(lian)(lian)(lian)用組(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)B細胞(bao)(bao)明(ming)(ming)顯(xian)(xian)高于人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)組(zu)(zu)(zu)(zu)，協(xie)同改(gai)善腸道免疫功能。人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)（80 mg/kg）配伍雷公藤(teng)多苷(gan)(gan)（8 mg/kg）可在治療類風濕關節(jie)炎(yan)中表現(xian)出(chu)協(xie)同增(zeng)效結果(guo)，通過關節(jie)炎(yan)指(zhi)(zhi)數顯(xian)(xian)示聯(lian)(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)藥效明(ming)(ming)顯(xian)(xian)高于人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)單藥組(zu)(zu)(zu)(zu)，并且聯(lian)(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)促炎(yan)因子水平比人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)單藥組(zu)(zu)(zu)(zu)降低[64]。成纖維(wei)樣(yang)滑膜(mo)細胞(bao)(bao)是滑膜(mo)炎(yan)中組(zu)(zu)(zu)(zu)織損傷和基(ji)質(zhi)重塑的(de)(de)(de)直(zhi)接效應細胞(bao)(bao)，從(cong)成纖維(wei)樣(yang)滑膜(mo)細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)吸(xi)光度值顯(xian)(xian)示，人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)與(yu)雷公藤(teng)多苷(gan)(gan)聯(lian)(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)藥效比人(ren)(ren)(ren)(ren)參(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)單藥組(zu)(zu)(zu)(zu)明(ming)(ming)顯(xian)(xian)提高[65]。

人參(can)皂(zao)(zao)苷聯合槐耳顆粒影響免(mian)疫(yi)器官（臟(zang)器指數）、免(mian)疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)（淋(lin)巴細(xi)胞(bao)(bao)、樹(shu)突(tu)細(xi)胞(bao)(bao)、巨噬細(xi)胞(bao)(bao)等(deng)）、免(mian)疫(yi)分子（淋(lin)巴因子、補體(ti)、抗(kang)體(ti)等(deng)）等(deng)指標[62]。相(xiang)比(bi)較(jiao)(jiao)其他人參(can)皂(zao)(zao)苷單體(ti)而言，人參(can)皂(zao)(zao)苷Rg3免(mian)疫(yi)調節途徑較(jiao)(jiao)全面，發展前景(jing)較(jiao)(jiao)好。協同調節免(mian)疫(yi)功能的研究在動物模(mo)型中應(ying)(ying)用(yong)較(jiao)(jiao)多，未來(lai)需開展臨床(chuang)方面的研究，為其能投入(ru)臨床(chuang)應(ying)(ying)用(yong)提(ti)供依(yi)據[66]。

5 作用于血液和造血系統

5-溴-2′-脫氧尿苷(gan)(gan)(gan)(gan)（BrdU）是(shi)標(biao)記細胞(bao)增(zeng)殖的藥(yao)(yao)物(wu)，與(yu)(yu)單(dan)(dan)藥(yao)(yao)組(zu)相比(bi)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)Rg3（0.73 μmol/L）聯合(he)維拉帕米（0.52 μmol/L）組(zu)的BrdU滲入(ru)率明顯(xian)減少[67]。白(bai)(bai)血(xue)病(bing)細胞(bao)系經(jing)過(guo)藥(yao)(yao)物(wu)處理(li)后對比(bi)LDH泄漏率可(ke)得出，與(yu)(yu)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)CK組(zu)相比(bi)，人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)CK（30 μmol/L）聯合(he)阿糖胞(bao)苷(gan)(gan)(gan)(gan)（4 μmol/L）組(zu)藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)明顯(xian)增(zeng)強，可(ke)見聯合(he)組(zu)可(ke)在治療白(bai)(bai)血(xue)病(bing)中(zhong)發(fa)揮協同增(zeng)效(xiao)(xiao)作用[68]。血(xue)糖評估顯(xian)示人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)Rb1（ig，1 mg/kg）和人(ren)(ren)參(can)(can)(can)多糖（ig，60 mg/kg）組(zu)藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)比(bi)人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)Rb1組(zu)顯(xian)著提(ti)(ti)高，可(ke)協同增(zeng)效(xiao)(xiao)治療糖尿病(bing)[69]。Chen等[70]發(fa)現人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)CK（ig，80 mg/kg）聯合(he)甲(jia)氨(an)喋(die)呤(ling)（ig，0.5 mg/kg）可(ke)協同增(zeng)效(xiao)(xiao)減輕貧血(xue)狀態，提(ti)(ti)升外周血(xue)中(zhong)血(xue)紅蛋白(bai)(bai)，提(ti)(ti)示聯合(he)組(zu)藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)高于甲(jia)氨(an)喋(die)呤(ling)單(dan)(dan)藥(yao)(yao)組(zu)。人(ren)(ren)參(can)(can)(can)皂苷(gan)(gan)(gan)(gan)聯合(he)參(can)(can)(can)麥注(zhu)射液在促進骨髓細胞(bao)增(zeng)殖、提(ti)(ti)高造血(xue)功能方(fang)面(mian)具有較大效(xiao)(xiao)果(guo)[71]。

人參(can)皂苷(gan)(gan)(gan)聯合(he)維拉帕(pa)米[67]、阿糖(tang)胞(bao)(bao)苷(gan)(gan)(gan)[68]、人參(can)多糖(tang)[69]促進(jin)造(zao)血(xue)(xue)(xue)祖細胞(bao)(bao)/干細胞(bao)(bao)的增殖、分化，延長造(zao)血(xue)(xue)(xue)細胞(bao)(bao)存(cun)活(huo)，誘導T淋(lin)巴(ba)細胞(bao)(bao)白血(xue)(xue)(xue)病細胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)，抑(yi)制腫瘤新生血(xue)(xue)(xue)管，提高淋(lin)巴(ba)細胞(bao)(bao)刺激指數[72]。升血(xue)(xue)(xue)靈膠(jiao)囊（人參(can)總皂苷(gan)(gan)(gan)）、派(pai)能(neng)達膠(jiao)囊（主要成分為(wei)人參(can)總皂苷(gan)(gan)(gan)）與其他(ta)藥物協同治療(liao)血(xue)(xue)(xue)液和造(zao)血(xue)(xue)(xue)系(xi)統疾病已進(jin)入(ru)了臨床研究(jiu)。

6 作用于其他方面

從變(bian)形鏈(lian)球菌(jun)(jun)生(sheng)長(chang)曲線可見，相比人參皂苷(gan)Rh2單藥(yao)組，人參皂苷(gan)Rh2與(yu)氟化鈉能協(xie)同增效抑制變(bian)形鏈(lian)球菌(jun)(jun)生(sheng)長(chang)[73]。抑制膠原降解MMP-1酶對于預(yu)防皮(pi)膚老化可能是至關重要的(de)，人參皂苷(gan)CK與(yu)桑橙素聯合組可協(xie)同抑制MMP-1轉(zhuan)錄(lu)水平，明顯(xian)低于單藥(yao)組水平[74]。從人臍靜脈內皮(pi)細(xi)胞(bao)的(de)存活率可知(zhi)，人參皂苷(gan)Re與(yu)丹酚(fen)酸B聯用可協(xie)同增強抗(kang)內皮(pi)細(xi)胞(bao)凋亡能力(li)[75]。

NO是在炎癥部位產生的多(duo)效(xiao)性介質，相比人(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)苷Rg1組(zu)，人(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)苷Rg1與(yu)低劑量(liang)糖(tang)皮質激素聯用(yong)組(zu)提(ti)(ti)高(gao)了NO抑制(zhi)率，產生協同增(zeng)(zeng)強抗炎能(neng)力的效(xiao)果(guo)[76]。相比人(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)苷組(zu)，人(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)苷聯合沙棘多(duo)糖(tang)提(ti)(ti)高(gao)了線蟲的存(cun)活率[77]。通過(guo)對肺(fei)損傷(shang)評(ping)分可知(zhi)，人(ren)參(can)(can)總皂(zao)(zao)苷與(yu)烏司他丁聯用(yong)可在治療肺(fei)損傷(shang)中發揮協同增(zeng)(zeng)效(xiao)作(zuo)用(yong)[78]。肝(gan)糖(tang)原含量(liang)越高(gao)說明能(neng)給(gei)機體提(ti)(ti)供的能(neng)量(liang)越多(duo)，人(ren)參(can)(can)提(ti)(ti)取(qu)物聯合牡蠣肽肝(gan)組(zu)的糖(tang)原水平明顯高(gao)于(yu)人(ren)參(can)(can)提(ti)(ti)取(qu)物單藥組(zu)[79]。

7 結語

人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)屬(shu)于一類連接有糖鏈的(de)(de)三萜皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)類成(cheng)(cheng)分(fen)(fen)，是人參(can)(can)中(zhong)最重要的(de)(de)生理(li)活性(xing)(xing)物質[80]。人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)對(dui)人體(ti)健康有著(zhu)重要作用(yong)(yong)，其中(zhong)的(de)(de)多(duo)(duo)種單體(ti)對(dui)多(duo)(duo)種器官起到保(bao)護(hu)作用(yong)(yong)，不僅可以抗休克、保(bao)護(hu)胃腸道，還(huan)可以安神益智、增強記憶能(neng)力、改善造血(xue)功(gong)能(neng)、保(bao)護(hu)心臟(zang)等。目(mu)前人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)的(de)(de)研(yan)發已(yi)取(qu)得突破性(xing)(xing)進展，其提取(qu)分(fen)(fen)離、單體(ti)產(chan)業(ye)化(hua)制備的(de)(de)技術(shu)要求已(yi)顯著(zhu)提高[81]。在醫藥(yao)層面上(shang)，協同(tong)(tong)(tong)作用(yong)(yong)的(de)(de)定義為兩種或多(duo)(duo)種試劑的(de)(de)組(zu)合作用(yong)(yong)效果，且大于預期相(xiang)加效應[82]。近(jin)年來對(dui)人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)的(de)(de)功(gong)能(neng)深入(ru)挖掘的(de)(de)同(tong)(tong)(tong)時，人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)與(yu)其他藥(yao)物聯(lian)合使用(yong)(yong)治(zhi)療(liao)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)也成(cheng)(cheng)為研(yan)究(jiu)熱點，人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)與(yu)可化(hua)學(xue)藥(yao)、中(zhong)藥(yao)成(cheng)(cheng)分(fen)(fen)協同(tong)(tong)(tong)治(zhi)療(liao)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)，其中(zhong)聯(lian)合化(hua)學(xue)藥(yao)協同(tong)(tong)(tong)治(zhi)療(liao)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)研(yan)究(jiu)較(jiao)(jiao)多(duo)(duo)。人參(can)(can)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)與(yu)其他藥(yao)物組(zu)成(cheng)(cheng)的(de)(de)復方制劑協同(tong)(tong)(tong)治(zhi)療(liao)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)研(yan)究(jiu)較(jiao)(jiao)少，學(xue)者可拓展此方面的(de)(de)研(yan)究(jiu)。

綜上所述，通過人參皂苷與其他藥物(wu)協同作用可(ke)以促進人參皂苷功能效果(guo)的(de)提(ti)(ti)高，進行不同的(de)組(zu)合優(you)化，實現協同增效結(jie)果(guo)，為生產(chan)實踐提(ti)(ti)供(gong)(gong)(gong)指導意義。人參皂苷與其他藥物(wu)聯用不僅能為治療(liao)疾(ji)病(bing)提(ti)(ti)供(gong)(gong)(gong)更優(you)選擇，同時也(ye)為天然藥物(wu)的(de)開(kai)發(fa)利用提(ti)(ti)供(gong)(gong)(gong)新的(de)思路。