華法林是廣泛使用的抗凝劑，是一種合成的香豆素類口服抗凝藥物，主要用于(yu)預防凝(ning)血(xue)和治療(liao)血(xue)栓性(xing)(xing)疾病，其結構(gou)與(yu)維生(sheng)素K 相似，作(zuo)用機理是在體內競爭性(xing)(xing)抑制維生(sheng)素K 依(yi)賴(lai)性(xing)(xing)凝(ning)血(xue)因子(zi)的合成而發(fa)揮抗(kang)凝(ning)血(xue)的作(zuo)用。

華法林其結構類似于維生素K，在體內可受到很多藥物的影響，出現相互作用，華法林與其他藥物的相互作用已成為人們關注的一個重要問題。華(hua)法(fa)林首次給藥后(hou)72h 即可達到(dao)最大效(xiao)用(yong)，一(yi)周(zhou)后(hou)達到(dao)血漿穩態，由肝臟(zang)代謝。

中(zhong)藥、西藥都可能(neng)與(yu)華法林發生相互作用，本文就來一一盤點！

一、華法林與中草藥的相互作用

增強華法林作用的中草藥

1、丹參

為活(huo)血(xue)化瘀藥物(wu)，傳統用(yong)(yong)于月經不(bu)(bu)調、瘡癰腫(zhong)痛等癥，現代藥理學研究表明丹(dan)(dan)參(can)具有(you)抑制血(xue)小板(ban)聚集、降(jiang)低血(xue)壓、保肝作用(yong)(yong)，通過(guo)增(zeng)強凝(ning)血(xue)因(yin)(yin)子Ⅲ和纖維(wei)蛋白的(de)溶解來增(zeng)強華(hua)法(fa)(fa)林(lin)的(de)作用(yong)(yong)。丹(dan)(dan)參(can)提取物(wu)可以(yi)增(zeng)加體(ti)內華(hua)法(fa)(fa)林(lin)最大(da)濃度，縮短(duan)達到最大(da)峰值的(de)時(shi)(shi)間，并延(yan)長凝(ning)血(xue)時(shi)(shi)間。有(you)學者指出(chu)使用(yong)(yong)華(hua)法(fa)(fa)林(lin)后(hou)給(gei)予丹(dan)(dan)參(can)，可出(chu)現嚴重的(de)毒副(fu)作用(yong)(yong)，其延(yan)長凝(ning)血(xue)時(shi)(shi)間的(de)作用(yong)(yong)顯著增(zeng)強，達到正常值的(de)2-3 倍，因(yin)(yin)此在使用(yong)(yong)華(hua)法(fa)(fa)林(lin)時(shi)(shi)不(bu)(bu)建(jian)議使用(yong)(yong)丹(dan)(dan)參(can)。

2、當歸

主用于補血(xue)、活血(xue)、調(diao)經止痛、潤燥滑腸(chang)之效，其藥(yao)理學研究顯示當(dang)歸水制(zhi)劑顯著抑(yi)制(zhi)血(xue)小板(ban)聚集(ji)，同時還(huan)有輕(qing)微促溶作用，延(yan)長凝血(xue)時間。報道指(zhi)出長期(qi)接受華(hua)法林治療的患者使用當(dang)歸4 周后(hou)，PT、INＲ 顯著增加，因此建議不予合用。

3、銀杏

具有促(cu)進血(xue)液循環，提升記憶力的(de)作用，但由于抑(yi)制血(xue)小板活性因子，降低血(xue)小板聚(ju)集的(de)活性，與(yu)華法(fa)林合用可增加出血(xue)幾(ji)率，因此建議不(bu)合用。

4、黃連、黃柏

黃(huang)連(lian)、黃(huang)柏(bo)的其有效(xiao)成分為小檗堿，其能競(jing)爭性結合血漿蛋白，增加(jia)血漿中(zhong)游離華法(fa)林(lin)濃度，增強其抗凝作用(yong)。由于小檗堿用(yong)途廣泛，臨床上使用(yong)時應(ying)該注意避免與(yu)華法(fa)林(lin)合用(yong)。

減弱華法林作用的中草藥

1、人參

具有補(bu)氣、補(bu)脾益肺之效，其(qi)主要成分人參皂(zao)甙可誘導肝臟CYP 酶系統促進華(hua)(hua)法林代謝，減(jian)弱其(qi)抗凝(ning)作用(yong)。當(dang)人參和華(hua)(hua)法林合用(yong)是(shi)凝(ning)血時(shi)間和INＲ 值(zhi)顯(xian)著下降，因(yin)此當(dang)需要合用(yong)人參時(shi)建議(yi)加大華(hua)(hua)法林劑量。人參或西洋參，則應加大華(hua)(hua)法林劑量。

2、圣約翰草

用(yong)于抗抑(yi)郁的一種(zhong)中草藥制劑，其主(zhu)要成分為(wei)金(jin)絲(si)桃素(su)和貫葉金(jin)絲(si)桃素(su)。研究(jiu)顯示(shi)可通過增強(qiang)肝臟CYP酶活性增加(jia)華法(fa)(fa)林(lin)(lin)的清(qing)除(chu)，有學者(zhe)發現健(jian)康人(ren)群(qun)試驗(yan)中圣約翰草使華法(fa)(fa)林(lin)(lin)的清(qing)除(chu)率增加(jia)， INＲ 值(zhi)下(xia)降。因此兩者(zhe)合用(yong)時需增加(jia)華法(fa)(fa)林(lin)(lin)的劑量。

二、華法林與西藥的相互作用

增強華法林作用的藥物

1、影響維生素K 吸收的藥物

抗生素(su)(su)類藥物如(ru)氯霉素(su)(su)、紅霉素(su)(su)、頭(tou)孢哌酮(tong)、頭(tou)孢唑林(lin)、頭(tou)孢噻吩等，可(ke)以減少對維生素(su)(su)K 的(de)吸收，減少維生素(su)(su)K 還原物的(de)生成(cheng)。與(yu)華(hua)法(fa)林(lin)合用可(ke)以延長凝(ning)血(xue)酶原時間，協同增(zeng)強華(hua)法(fa)林(lin)的(de)抗凝(ning)作用。

2、與血漿蛋白結合率高的藥物

這類藥物包括非(fei)甾體類抗(kang)炎藥、水合(he)氯(lv)醛、氯(lv)貝丁酯、阿司匹林(lin)(lin)(lin)、磺胺類藥物等，與華(hua)法(fa)林(lin)(lin)(lin)合(he)用時可競爭(zheng)性結合(he)血漿蛋白，游離華(hua)法(fa)林(lin)(lin)(lin)增(zeng)(zeng)加(jia)，抗(kang)凝(ning)活性增(zeng)(zeng)強。其中羅非(fei)昔布和塞來(lai)昔布還可抑(yi)制華(hua)法(fa)林(lin)(lin)(lin)的(de)代謝，增(zeng)(zeng)強其抗(kang)凝(ning)作用，研(yan)究顯示同時使用華(hua)法(fa)林(lin)(lin)(lin)及塞來(lai)昔布或(huo)羅非(fei)昔布，1、2、3 周的(de)INＲ 值分別增(zeng)(zeng)加(jia)13%、6%、5% 和5%、9%、5%。

3、抑制肝臟CYP 酶系活性的藥物

包括大環內酯類(lei)抗(kang)生(sheng)素、氯(lv)霉素、甲(jia)硝唑、磺胺類(lei)藥物、抗(kang)真(zhen)菌藥( 氟康唑、伊曲康唑等) 、他汀(ting)類(lei)降(jiang)脂(zhi)藥( 辛伐他汀(ting)、氟伐他汀(ting)等) 、胺碘(dian)酮、

西咪(mi)替丁、單胺(an)氧化(hua)酶(mei)(mei)抑制劑( 如苯乙肼、異卡波肼、苯丙胺(an))等。通(tong)過抑制肝臟(zang)CYP 酶(mei)(mei)活性而(er)降低華(hua)法(fa)林清(qing)除率，增強華(hua)法(fa)林抗凝作用。

4、增加華法林與受體親和力的藥物

奎(kui)尼丁、苯乙(yi)雙胍、甲狀(zhuang)腺素等可以(yi)增加華法林(lin)對受體的親和力，提高受體部位華法林(lin)的濃(nong)度，提高華法林(lin)的抗(kang)凝作用。

抑制華法林作用的藥物

1、誘導肝臟CYP 酶系活性的藥物

這類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)包括苯巴比妥、卡(ka)馬西平(ping)、格魯(lu)米特、利福平(ping)、灰(hui)黃霉素等(deng)，可以誘導增(zeng)強肝(gan)臟CYP 酶活性，從而(er)增(zeng)強華法(fa)林(lin)的代謝，降(jiang)低抗凝活性。臨床研(yan)究結(jie)果顯(xian)示華法(fa)林(lin)與巴比妥藥(yao)物(wu)(wu)同(tong)時(shi)使用(yong)是(shi)，需將華法(fa)林(lin)的劑量增(zeng)加30% ～ 60%，當停用(yong)巴比妥類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)時(shi)，其抑制作用(yong)仍(reng)會(hui)持續一段時(shi)間。

2、競爭酶蛋白的藥物

包括維生素K、雌激素、口服(fu)避孕(yun)藥(yao)等，這(zhe)類藥(yao)物能夠競爭有關酶蛋白，促進凝(ning)血(xue)因子(zi)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗(kang)華(hua)法(fa)林的作(zuo)用(yong)，降低其抗(kang)凝(ning)作(zuo)用(yong)。

由于(yu)許多藥物(wu)可以影(ying)響華法(fa)林(lin)的藥效，長(chang)期需要服用(yong)華法(fa)林(lin)的患者治療前，應(ying)盡量避(bi)免(mian)(mian)會出(chu)現(xian)相互(hu)反(fan)(fan)應(ying)的藥物(wu)的服用(yong)，需要增(zeng)加這類(lei)藥物(wu)或停用(yong)時，及時檢測PT、INＲ，及時調(diao)整華法(fa)林(lin)的用(yong)量，以免(mian)(mian)加重出(chu)血或形成血栓。在(zai)可能潛在(zai)引(yin)起相互(hu)反(fan)(fan)應(ying)的藥物(wu)，雖可增(zeng)加不(bu)良反(fan)(fan)應(ying)的幾率，但不(bu)一(yi)定會引(yin)起不(bu)良反(fan)(fan)應(ying)，可以通過調(diao)整藥物(wu)劑(ji)量來(lai)控制。