人參(can)又稱(cheng)亞洲(zhou)人參(can)或高麗(li)參(can)，是傘形目五加科人參(can)屬植(zhi)物人參(can)Panax ginseng C. A. Mey的根，作為一種名貴中草藥在東亞國家有數千年使用歷史，被用作滋補藥品或用于抗炎[1]、護肝[2]、神經保護[3]、美白[4]、抗腫瘤[5]等。人參皂苷是人參的重要活性成分，屬于三萜類糖苷化合物，可分為原人參二醇組皂苷（PPD型皂苷）、原人參三醇組皂苷（PPT型皂苷）和齊墩果烷型，文獻研究表明，已從人參根中分離出40多種人參皂苷[6]。

人參皂苷具有抗氧化、抗炎、血管舒張、抗過敏、抗糖尿病等多種治療作用[7]。一些人參皂苷通過減少DNA損傷、減少宿主對突變的易感性、增加免疫監測和細胞凋亡等顯示其抗癌特性[8]。此外，人參皂苷還能有效改善傳統化療藥物的療效，防止對正常組織的損傷[9-10]。

人參皂苷水溶性較差[11]、血藥濃度低、口服吸收慢、生物利用度低[12]，在一定程度上限制了人參皂苷的臨床應用。研究表明，通過對人參皂苷的分子結構進行修飾，可以大幅度提高其水溶性[13]、穩定性[14]、靶向性[15-16]，從而有效提高其藥理活性[17]。近年來，對人參皂苷（特別是次級人參皂苷）的物理和化學修飾研究取得了一定進展，本文對人參皂苷的結構修飾方法及其藥理活性進行綜述。

1 人參皂苷的酰基化修飾

人(ren)參(can)皂苷藥動(dong)學研究表(biao)明，90%的口服人(ren)參(can)皂苷經過體(ti)內腸道中結腸菌逐步裂(lie)解末端糖(tang)，得到20-O-β-D-吡喃葡萄(tao)糖基-達(da)瑪(ma)-24-烯-3β,12β,20S-三醇（M1）、20-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(ji)-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基達瑪(ma)-24-烯(xi)-3β,12β,20S-三醇（Mc）、20-O-β-D-吡喃葡萄糖(tang)基(ji)達瑪-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇(chun)（F1）、3-O-β-D-吡喃葡(pu)萄糖基-20-O-β-D-吡喃葡萄糖(tang)基達瑪-24-烯-3β,12β,20S-三醇(chun)（F2）、達瑪-24-烯- 3β,12β,20S-三醇（PPD）、達瑪-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（PPT）等稀(xi)有(you)人(ren)參皂苷[18]。

這些代(dai)謝產物(wu)經消化(hua)道吸(xi)收，通過血液循(xun)環進入肝(gan)臟，進一步酯化(hua)為(wei)人(ren)參皂(zao)苷(gan)脂肪酸(suan)(suan)酯，可在(zai)體內維持更長時間(jian)。現代(dai)藥(yao)理(li)學研究表(biao)明，人(ren)參皂(zao)苷(gan)脂肪酸(suan)(suan)酯在(zai)體內不良反應小、藥(yao)物(wu)活性(xing)高，可能是(shi)體內真正的(de)抗(kang)腫瘤活性(xing)物(wu)質，因(yin)此，脂肪酸(suan)(suan)酯化(hua)人(ren)參皂(zao)苷(gan)是(shi)一種極具潛力(li)的(de)候選藥(yao)物(wu)。

Wei等[19]將人參皂苷Rh2溶解在氯仿中，緩慢加入辛酰氯和三乙胺，室溫攪拌反應15 min合成了12,6′-二辛酰基人參皂苷Rh2即D-Rh2（2），見圖1。體外人肝細胞QSG7701細胞MTT實驗表明，D-Rh2對人肝細胞的細胞毒性作用明顯低于人參皂苷Rh2；而對H22肝癌小鼠的體內抗腫瘤實驗表明，D-Rh2的抗腫瘤活性與人參皂苷Rh2相當。與人參皂苷Rh2相比，D-Rh2在體外能顯著降低對人肝細胞株QSG-7701的毒性，但不減弱體內抗腫瘤活性。D-Rh2對胸腺指數的增強作用表明，D-Rh2可能通過刺激淋巴細胞對腫瘤細胞產生細胞毒性作用而間接影響腫瘤的生長。

很多抗癌藥物（如第3代鉑類藥物奧沙利鉑）對癌細胞有很好的殺傷作用，但同時殺傷正常細胞，產生神經毒性、血液和胃腸道毒性、惡心和嘔吐等不良反應[20]。人參皂苷Rh2經過羥基選擇性酯化，在不降低抗癌活性條件下，可以顯著降低QSG-7701細胞的毒性，減少對正常細胞的損傷，說明酯化可能是減少藥物不良反應的一種良好的方法。

Zhang等[21]以人參二醇為原料，選擇乙酸酐、棕櫚酰氯和硬脂酰氯為主要試劑，合成了3種脂肪酸酯衍生物3β-乙酰氧基人參二醇（4）、3β-棕櫚酸乙酰氧基人參二醇（5）和3β-硬脂酸乙酰氧基人參二醇（6）（圖2）。

Zhang課題組[21]以5-氟尿嘧啶（5-FU）為陽性對照，用Vero細胞系檢測了人參二醇脂肪酸酯的抗腫瘤增殖活性。MTT法檢測結果顯示，人參二醇的衍生物4具有較強的抗腫瘤作用，效果高于陽性對照5-FU，而化合物5和6的抑瘤作用均低于陽性對照組。這說明脂肪酸酯中脂肪鏈的長短對抗腫瘤效果影響顯著，脂肪鏈短，抗腫瘤效果好，脂肪鏈長，抗腫瘤效果下降。

乙酰水楊酸是世界上最常用的藥物之一。近年來有研究表明，乙酰水楊酸以及水楊酸均具有抗腫瘤活性[22-23]。Xu等[24]為提高人參皂苷和乙酰水楊酸的抗腫瘤活性，以三七皂苷的酸水解產物為原料，用水楊酸合成了人參皂苷水楊酸衍生物，在此基礎上，進一步與乙酸酐進行反應合成了人參皂苷乙酰水楊酸衍生物（圖3）。

對三七皂苷酸水解產物的水楊酸衍生化及乙酰水楊酸衍生化產物的細胞毒性測試以及衍生物對人類結腸癌HT-29細胞、胃癌bgc-823細胞、宮頸癌HeLa細胞、人類乳腺癌MCF-7細胞、人類肺癌A549細胞和2個普通癌癥細胞系的抗癌活性評價結果表明，所有化合物均顯示低毒性或無毒性（IC50＞100 μmol/L），進一步說明羥基的酯化是減少藥物不良反應的良好途徑。另外，人參皂苷乙酰水楊酸衍生物的抗癌活性明顯強于人參皂苷水楊酸衍生物，其中，當化合物3中R2為X2，R3為H時對MCF-7細胞的抑制活性最強，IC50＝（2.56±0.09）μmol/L，同樣說明了乙酰化可以有效提高藥物抗腫瘤活性。

人(ren)參皂苷的(de)酰(xian)基(ji)(ji)化(hua)研究表明(ming)，羥基(ji)(ji)經(jing)酰(xian)基(ji)(ji)化(hua)可(ke)以顯著降低毒(du)性(xing)，而且(qie)對(dui)不(bu)同酰(xian)基(ji)(ji)化(hua)產(chan)物(wu)的(de)抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)活(huo)性(xing)研究表明(ming)，人(ren)參皂苷乙酰(xian)化(hua)衍(yan)生(sheng)物(wu)以及人(ren)參皂苷乙酰(xian)水楊酸衍(yan)生(sheng)物(wu)的(de)抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)活(huo)性(xing)明(ming)顯比(bi)其他酰(xian)基(ji)(ji)化(hua)產(chan)品好，而酰(xian)基(ji)(ji)的(de)碳鏈(lian)增大時，抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)活(huo)性(xing)明(ming)顯降低。

2 人參皂苷的硫酸化修飾

人參皂苷Rh2是一種原人參二醇型甾體皂苷，C-3位連有1個吡喃型葡萄糖，C-12和C-20位連有與仲碳和叔碳相連的羥基。Fu等[25]采用常見的氯磺酸-吡啶法對20(S)-人參皂苷Rh2的吡喃型葡萄糖的6位羥基和C-12位羥基進行了選擇性硫酸化反應，再通過堿中和得到了2種新型硫酸化衍生1a和1b（圖4）。1a和1b對LPS誘導小鼠RAW264.7巨噬細胞的抗炎作用結果顯示，經過硫酸化處理后的1a和1b水溶性大幅度增強，而且以劑量相關方式顯著抑制炎癥細胞因子和介質，上調抗炎細胞因子，顯示出比人參皂苷Rh2更強的抗炎作用。

人(ren)參(can)(can)皂苷(gan)的(de)硫酸化研究表(biao)明，將人(ren)參(can)(can)皂苷(gan)轉(zhuan)變成(cheng)(cheng)硫酸氫酯(zhi)，再(zai)將其轉(zhuan)變成(cheng)(cheng)鹽是(shi)提(ti)高其水溶性(xing)的(de)良好的(de)方法，水溶性(xing)的(de)提(ti)高不(bu)僅提(ti)高了生物利用度(du)，而且還增強(qiang)了人(ren)參(can)(can)皂苷(gan)的(de)抗炎(yan)活性(xing)。

3 人參皂苷的(de)PEG修(xiu)飾

人參皂苷通常在胃腸道內被水解酶降解[26-27]后吸收，因此其本身的口服生物利用率較低。隨著對人參皂苷藥動學的深入研究，人參皂苷的靶向給藥制劑成為了研究熱點。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）是一種水溶性、非離子型、無毒的高分子材料，廣泛應用于高分子藥物的載體領域[28]。通過PEG對藥物進行表面改性，可以提高藥物的水溶性，保護藥物不被蛋白水解，延長藥物在血液中的循環時間，降低藥物的毒性[29]，同時PEG改性藥物因存在酸敏感基團酯基，在腫瘤組織（通常顯示弱pH環境）中可以發生酯降解釋放出藥物，從而提高藥物的靶向性[30]。

Mathiyalagan等[31]為了提高CK（9）的溶解度，通過酯鍵在人參皂苷表面進行了PEG修飾（圖5）。采用MTT法分析，用HT-29細胞檢查了PEG-CK（10）和PEG的體外細胞毒性，發現與游離CK相比PEG-CK毒性較低，表明了親水性聚合物的生物相容性。在弱酸性條件下（病理生理條件pH 5.0～6.5），PEG-CK偶聯物釋放CK的量大于正常條件（生理條件pH 7.4），這種非常高的藥物溶解度、pH選擇性、以及PEG-CK偶聯物在病理生理位點的增強積累，可能會提高藥物的整體療效。

劉梅等[32]首先用PEG2000與丁二酸酐在吡啶存在下70 ℃反應24 h合成了單甲氧基聚乙二醇2000-琥珀酸單酯（mPEG2000-A），再利用人參皂苷Rg1（11）糖苷鍵上的羥基與單酯的酯交換反應合成了PEG-Rg1（圖6）。通過人參皂苷Rg1和PEG-Rg1（12）在大鼠離體胃中的穩定性實驗，發現人參皂苷Rg1經過PEG修飾后可以改善游離狀態時在胃中容易分解的問題，穩定性大幅度提高。

與此同時，劉梅等[33]隨機取2組SD小鼠，分別尾靜脈注射人參皂苷Rg1和PEG-Rg1。通過2組小鼠在不同時間點各臟器及血漿中的藥物分布，計算人參皂苷Rg1和PEG-Rg1的靶向系數。結果表明，PEG-Rg1對腎、肝、肺、心、脾、肝都有靶向選擇性，肝、腎、肺組織的靶向系數分別為9.21、26.31、3.31，而未修飾人參皂苷Rg1只有肝的靶向系數大于1。由此可見，PEG-Rg1對各臟器的靶向選擇性明顯加強，其中腎組織的靶向選擇性最高。

趙海軍等[34]以對硝基苯氧酰化PEG為框架，利用硝基苯氧基易于離去的特性，在無水條件下將抗腫瘤特效藥依托泊苷（vp16）結構中的酚羥基、人參皂苷Rh2（G-Rh2）糖結構片段上的6-OH以及PEG鏈兩端的羥基共價連接，形成如圖7所示的“疏水-親水-疏水”的兩親性共聚物G-Rh2-PEG-vp16（13）。實驗結果發現，化合物13體內外穩定性較好，且在pH 6.5的腫瘤組織環境下仍能釋放足量的藥物。化合物13共聚物采用中西藥物結合，能夠達到協同抗腫瘤的作用，是一種很有前景的新型抗腫瘤藥物。

PEG結構中有重復的-OCH2CH2-結構單元，據報道[35]，在-OCH2CH2-結構單元中的氧原子通過吸電子誘導效應使其周圍具有較高的電子云密度，從而加強與水分子的氫鍵能力，提高水溶性。人參皂苷通過酯基連接PEG，借助PEG的強親水性可有效提高水中溶解度和生物利用度，同時人參皂苷經PEG修飾后毒性減弱，穩定性增大，靶向性提高，特別是在腫瘤組織適宜存在的微酸性環境中容易分解釋放藥物，是癌癥靶向治療的良好途徑。

4 人參皂(zao)苷的氨基(ji)酸(suan)化修飾

氨基酸是指分子中同時擁有氨基和羧基官能團的化合物，氨基酸的羧基可與人參皂苷中的羥基以酯基形式結合。劉繼華[36]以人參皂苷Rg3、人參皂苷Rh2、原人參二醇為原料，分別與叔丁氧羰基（Boc）或乙酰基保護的多種氨基酸進行反應，首次合成了原人參二醇型皂苷的氨基酸衍生物（圖8）。研究表明，氨基酸分子的結構越大，與皂苷反應越困難；氨基酸化可以發生在1個羥基上生成單酯，也可以同時發生在多個羥基上生成多酯；與乙酰基保護相比，Boc保護的氨基酸反應后的產物相對少，后期分離純化更簡單。另外發現，氨基酸更容易與葡萄糖側鏈的羥基發生反應，而且最容易發生反應的部位是Glc-6′位羥基。對氨基酸衍生物油水分配系數的測定表明，人參皂苷經氨基酸衍生化后水溶性明顯提高，且蛋白結合率測定表明，衍生物抗癌活性作用可能提高。

25-OH-PPD是從人參果實中分離得到的一種有前途的抗腫瘤天然化合物。在研究中發現25-OH-PPD在體內可以抑制胃癌細胞生長，引起細胞周期阻滯，誘導癌細胞凋亡，但沒有明顯的宿主毒性，因此25-OH-PPD有望成為治療癌癥的理想藥物[38]。為提高25-OH-PPD的抗腫瘤活性，Wang等[37]在25-OH-PPD的C-3和C-12處引入了可增加極性的氨基和可增加親脂性的受Boc保護的氨基（圖9），并研究了對MCF-7細胞、A549細胞和3種人類結直腸癌細胞增殖的抑制作用。在合成的20種25-OH-PPD的氨基酸化衍生物中，去保護氨基酸衍生物表現出更高的對癌細胞的毒性活性，此外衍生化所使用氨基酸側鏈的類型及其生物活性之間顯示出很強的相關性。

5 人(ren)參皂苷的氧化修(xiu)飾(shi)

人參(can)皂(zao)苷中(zhong)支鏈的(de)雙(shuang)鍵(jian)被認為是水中(zhong)溶解(jie)度較低的(de)原因之一。為提高20(S)-人參皂苷Rg3、20(S)-人參(can)皂苷Rh2和(he)20(S)-原人參二醇（PD）的水溶性，劉繼華[36]首次采用過氧三氟乙酸對其側鏈進行了氧化修飾得到了系列環醚（圖10）。對人參皂苷支鏈雙鍵的氧化產物的合成為尋找藥物活性更高的人參皂苷類藥物提供了先導化合物，有關其水溶性和藥物活性方面的研究還有待進一步深入研究。

人參皂苷不僅可以在支鏈發生氧化，在環上也可以發生氧化。有報道顯示，PD環上的氧化產物和A環的開環產物對人類免疫缺陷病毒HIV和丙型肝炎病毒HCV蛋白酶有抑制作用[38]。受此啟發，Zhang等[39]對PD進行了一系列有益的氧化合成反應（圖11），以提高其抗腫瘤活性，并采用MTT法檢測人參皂苷氧化產物對A549細胞、MCF-7細胞、人腦膠質瘤U87細胞、HeLa細胞、人卵巢癌8901細胞和正常人卵巢細胞株IOSE144的增殖抑制作用。

對U87細胞的細胞毒性篩選結果表明，化合物1a、3和3d比陽性對照有更強的細胞毒性作用，其中化合物3的IC50值為（19.51±1.00）μmol/L，顯示較強的抗腫瘤細胞增殖活性。對MCF-7細胞株的研究結果顯示，1a和2的IC50值為17.73～23.58 μmol/L，其抗腫瘤活性優于IC50值為（29.4±0.7）μmol/L的5-氟尿嘧啶和IC50值為（52.62±2.39）μmol/L母體化合物PD。此外，3b對HeLa細胞的IC50值為11.65～19.60 μmol/L，表現出較好的抗增殖活性。

PD及其衍生化產品經PCC、O2、H2O2進行3個不同階段氧化得到的產物的抗癌活性研究對比可知，第2階段用O2氧化得到的產品24、27和30的抗癌活性分別比與之對應的第3階段PCC氧化產物26和29以及第3階段H2O2氧化產物25、28和31更高，說明A環的3-位羰基的α-位引入烯醇結構的活性優于其他氧化產物。

6 人參(can)皂苷的氮雜化修飾

在天然產物中，主要分布于海蠕蟲體內的氮雜環化合物具有明顯的細胞毒性[40]。在齊墩果酸的結構修飾過程中，嘧啶類化合物對乳腺癌細胞具有普遍的抑制活性，其活性優于陽性藥物依托泊苷[41]。

Zhang等[39]設計合成了環A稠合氮雜環衍生物，并對其抗腫瘤活性進行了評價。首先用氯鉻酸吡啶（PCC）氧化PD，再用鄰苯二胺、乙二胺、硫、嗎啉、鹽酸聯氨等試劑進行反應得到氮雜環衍生物（圖12、13）。在所合成的人參二醇氮雜環衍生物中，20(R)-20,25-環氧-[5,4-b]-吡唑-12β-達瑪烷（41）與陽性對照5-Fu和母體化合物PD相比，顯示出優越的抗腫瘤活性及抗增殖活性，而且活性明顯高于其他衍生物。根據SAR分析，對于A549細胞和8901細胞而言，20(R)-[2,3-b]-吡嗪-達瑪烷-12β,20,25-三醇（44）具有良好的抗癌細胞增殖活性，是陽性對照5-Fu的2.6倍。另外，細胞毒性研究結果表明，所有衍生物對正常細胞表現出較低的細胞毒活性。

在所合成的化合物中，吡唑啉化合物41的活性比其他衍生物高得多，推測這與其特殊的A環稠合吡唑啉結構有關；C-17連有鏈狀結構片段的吡嗪化合物44比C-17連有環狀結構片段的吡嗪化合物21d具有更出色的抗癌增殖活性；化合物44與43相比，除了HeLa細胞以外，對其它癌細胞的抗癌效果顯著提高，這可能是由于其C-12位所連基團是羥基而非羰基有關[39]。

咪唑具有2個sp2雜化氮原子的五元芳雜環化合物，具有獨特的藥理活性，如抗驚厥、抗菌、抗癌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗潰瘍、鎮痛等藥理活性。將咪唑基團引入藥物中，還會引發一些特殊的生物活性[42]。因此備受研究者關注。

甾體咪唑類化合物具有很高的醫用價值。張嚴磊[43]將具有達瑪烷甾體結構的人參二醇、人參三醇與咪唑基團連接，設計了系列甾體咪唑衍生物。人參二醇未能合成咪唑衍生物，但人參三醇成功合成多個人參三醇氧化產物的咪唑衍生物及人參三醇氧化產物的咪唑鹽衍生物（圖14）。

張嚴磊[43]首先用瓊斯試劑將人參三醇（45）的C-2位和C-6位的羥基氧化生成人參三醇酮（化合物46），再用溴代試劑對化合物46的C-2位進行溴代得化合物47，在甲苯中與咪唑及咪唑衍生物加熱回流，分別得到人參三醇-2-溴-3,6-二酮與咪唑、甲基咪唑和苯并咪唑的反應產物48、49和50。最后將生成的化合物48與鹵化芐反應合成了人參三醇酮溴代物咪唑鹽51和52；化合物24與氯化芐生成人參三醇酮氯代物咪唑鹽31。對HL60人急性髓系白血病細胞的抗癌活性研究表明，化合物48、51、52顯示較好的抗癌活性，其中化合物51的活性最強，其效果好于順鉑。

7 其他

人參皂苷的修飾方法還有烷基化、氚化還原等方法。例如姜竹韻[44]分別采用Purdie法、Haworth法、Hakomori法和Cicanu法對人參皂苷Rg2分子中的C-12位羥基進行了甲基化結構修飾研究，以改變人參皂苷Rg2的極性，改善其功能。而吳久偉等[45]將原人參二醇溶解在氯仿中，用重鉻酸鉀氧化得到原人參二醇氧化物，再利用新制的硼氚化鈉對原人參二醇進行氚化還原，得到[3,12-3H] 原人參二醇。所得還原產物經過分析發現，其各項指標均能滿足藥學和醫學相關研究要求，有助于提高人參皂苷在癌癥治療和診斷上的應用。

8 結語(yu)與展望

人參皂苷是人參的主要生物活性成分，特別是通過人參皂苷的降解得到的次級稀有人參皂苷顯示良好的抗癌[46-47]、改善記憶[48]、神經保護[48]等藥理作用，受到廣泛關注。同時，因次級稀有人參皂苷水溶性低、生物利用度小的問題，應用受到一定限制，因此化學方法修飾人參皂苷逐漸成為國內外研究的熱點。

通過人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)的酰基(ji)(ji)化法、硫酸化法、PEG修(xiu)飾法、氨基(ji)(ji)酸法、氧化法、氮(dan)雜化法、烷基(ji)(ji)化法、氚化還原法等對人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)進行(xing)結構(gou)修(xiu)飾，可(ke)以有(you)效提(ti)(ti)高(gao)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)的水溶性(xing)、穩定性(xing)、靶向性(xing)、從而提(ti)(ti)高(gao)生(sheng)物利用率，顯著提(ti)(ti)高(gao)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)的藥(yao)物活性(xing)。

人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)的(de)(de)結構(gou)修(xiu)飾(shi)(shi)中(zhong)，酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)法(fa)、硫酸(suan)化(hua)法(fa)、PEG修(xiu)飾(shi)(shi)法(fa)、氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)法(fa)均是通(tong)過人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)中(zhong)特定(ding)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)與衍生(sheng)(sheng)化(hua)試劑通(tong)過酯(zhi)化(hua)和(he)(he)(he)酯(zhi)交換(huan)反應引(yin)(yin)入酯(zhi)基(ji)(ji)(ji)(ji)從而改變其物理和(he)(he)(he)生(sheng)(sheng)物活性(xing)(xing)(xing)，不同的(de)(de)衍生(sheng)(sheng)化(hua)試劑根(gen)據(ju)其結構(gou)的(de)(de)不同有不同的(de)(de)改性(xing)(xing)(xing)效(xiao)果。人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)通(tong)過酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)法(fa)、硫酸(suan)化(hua)法(fa)、PEG修(xiu)飾(shi)(shi)法(fa)、氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)法(fa)引(yin)(yin)入酯(zhi)基(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)以有效(xiao)降(jiang)(jiang)低人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)對正常(chang)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)毒副作用(yong)，提高抗(kang)癌(ai)、抗(kang)炎(yan)等藥物活性(xing)(xing)(xing)；酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)衍生(sheng)(sheng)物中(zhong)，短(duan)脂(zhi)肪鏈(lian)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)（如乙酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)）或乙酰(xian)水楊酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)引(yin)(yin)入可(ke)以有效(xiao)提高人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)的(de)(de)抗(kang)癌(ai)活性(xing)(xing)(xing)，長脂(zhi)肪鏈(lian)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)引(yin)(yin)入降(jiang)(jiang)低抗(kang)癌(ai)活性(xing)(xing)(xing)；人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)通(tong)過PEG修(xiu)飾(shi)(shi)、硫酸(suan)化(hua)和(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)修(xiu)飾(shi)(shi)均能顯著提高人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)水溶性(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)生(sheng)(sheng)物利用(yong)度(du)，其中(zhong)，PEG法(fa)還可(ke)以使(shi)人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)穩定(ding)性(xing)(xing)(xing)增大、在(zai)癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)適宜(yi)生(sheng)(sheng)存的(de)(de)微酸(suan)環境中(zhong)可(ke)以有效(xiao)釋(shi)放(fang)藥物，從而提高藥物的(de)(de)靶(ba)向(xiang)性(xing)(xing)(xing)，是人(ren)(ren)參(can)(can)皂(zao)(zao)(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)對癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)靶(ba)向(xiang)治療(liao)的(de)(de)一(yi)種(zhong)可(ke)行方法(fa)。

人參皂(zao)苷(gan)(gan)的(de)(de)(de)氮雜化產品毒性較小，對人參皂(zao)苷(gan)(gan)的(de)(de)(de)氮雜化研究表明，不(bu)(bu)同雜環結(jie)構(gou)的(de)(de)(de)引入可以影響人參皂(zao)苷(gan)(gan)抗(kang)(kang)癌活(huo)(huo)性的(de)(de)(de)高低，即有(you)些(xie)雜環的(de)(de)(de)引入使抗(kang)(kang)癌活(huo)(huo)性顯著提高，有(you)些(xie)雜環反(fan)而降低抗(kang)(kang)癌活(huo)(huo)性。另外，雜環的(de)(de)(de)影響也與(yu)人參皂(zao)苷(gan)(gan)本身結(jie)構(gou)有(you)密切關系，說明人參皂(zao)苷(gan)(gan)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)癌活(huo)(huo)性并(bing)不(bu)(bu)是分子結(jie)構(gou)中單一結(jie)構(gou)片段起(qi)作用，而是多(duo)官能團的(de)(de)(de)共同協(xie)同作用。

綜上所(suo)述，良好的(de)(de)(de)(de)水溶性(xing)及靶向(xiang)性(xing)可以提(ti)(ti)高藥(yao)效，改善藥(yao)物在人體內的(de)(de)(de)(de)藥(yao)代動力(li)學特性(xing)。人參(can)(can)皂(zao)苷(gan)的(de)(de)(de)(de)理化性(xing)質與其(qi)羥基(ji)數量(liang)、母核結(jie)構(gou)、所(suo)連基(ji)團大小和數量(liang)及連接位置(zhi)等因素(su)有關。使用(yong)化學方(fang)法(fa)對(dui)人參(can)(can)皂(zao)苷(gan)分子的(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)進行修飾(shi)，為提(ti)(ti)高人參(can)(can)皂(zao)苷(gan)生(sheng)物利(li)用(yong)率提(ti)(ti)供了重要(yao)方(fang)向(xiang)。隨著近年來藥(yao)物領域的(de)(de)(de)(de)迅速發展，新的(de)(de)(de)(de)技術(shu)、新的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)層出不窮(qiong)，人參(can)(can)皂(zao)苷(gan)的(de)(de)(de)(de)修飾(shi)技術(shu)也將(jiang)不斷(duan)創新，更多的(de)(de)(de)(de)人參(can)(can)皂(zao)苷(gan)衍生(sheng)化產品有望(wang)應(ying)用(yong)于臨床。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻（略(lve)）

來(lai) 源(yuan)：張浩然，葉安琪，張躍偉，成樂琴．人參皂苷衍生化及生物活性研究(jiu)進(jin)展 [J]. 中草(cao)藥, 2022, 53(14): 4554-4567.