作者：江昌，繆雨青，周(zhou)文麗，王杰(jie)軍

單位：上海長征醫院

王(wang)杰軍教授，醫(yi)(yi)(yi)(yi)學(xue)博士(shi)，博士(shi)研(yan)究生導師(shi)，第二(er)軍醫(yi)(yi)(yi)(yi)大學(xue)附屬長(chang)征醫(yi)(yi)(yi)(yi)院腫(zhong)瘤(liu)(liu)科主(zhu)(zhu)任(ren)(ren)醫(yi)(yi)(yi)(yi)師(shi)。中(zhong)(zhong)國癌(ai)癥康(kang)復(fu)與姑息治療專(zhuan)(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)主(zhu)(zhu)任(ren)(ren)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、中(zhong)(zhong)國人(ren)民解放軍腫(zhong)瘤(liu)(liu)專(zhuan)(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)主(zhu)(zhu)任(ren)(ren)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、中(zhong)(zhong)國生命關懷協會(hui)副會(hui)長(chang)、上海癌(ai)癥康(kang)復(fu)與姑息治療專(zhuan)(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)主(zhu)(zhu)任(ren)(ren)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、上海綜合性醫(yi)(yi)(yi)(yi)院腫(zhong)瘤(liu)(liu)防治專(zhuan)(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)主(zhu)(zhu)任(ren)(ren)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、上海市(shi)防癌(ai)抗癌(ai)事業(ye)發展基金會(hui)副理事長(chang)、中(zhong)(zhong)國臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會(hui)（CSCO）常(chang)務委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、美國臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會(hui)（ASCO）委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)（Active member）、國家藥品監(jian)督管理局藥物審評委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、中(zhong)(zhong)華醫(yi)(yi)(yi)(yi)學(xue)會(hui)上海分會(hui)腫(zhong)瘤(liu)(liu)專(zhuan)(zhuan)科委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)會(hui)榮譽主(zhu)(zhu)委(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)

腫瘤(liu)(liu)(liu)是(shi)全球(qiu)致死率最高的(de)(de)惡性疾(ji)病，全球(qiu)年(nian)發病率及(ji)死亡率還(huan)在(zai)不(bu)斷增加，嚴重危害人類的(de)(de)生命與健(jian)康。我國傳(chuan)統中(zhong)(zhong)藥(yao)中(zhong)(zhong)有(you)很多都具有(you)抗腫瘤(liu)(liu)(liu)功效，如(ru)半枝蓮、薏米仁、石(shi)上柏、人參(can)(can)(can)、黃芪等(deng)(deng)。紫杉(shan)醇、雷公藤甲素、喜(xi)樹堿等(deng)(deng)植(zhi)物類抗腫瘤(liu)(liu)(liu)藥(yao)物在(zai)臨床治(zhi)療中(zhong)(zhong)應用(yong)廣(guang)泛。而人參(can)(can)(can)同樣具有(you)抗腫瘤(liu)(liu)(liu)活性，作為(wei)最古老的(de)(de)傳(chuan)統中(zhong)(zhong)藥(yao)之一，人參(can)(can)(can)的(de)(de)使用(yong)已(yi)經(jing)有(you)數(shu)百年(nian)歷(li)史。目前人參(can)(can)(can)已(yi)廣(guang)泛用(yong)作醫療用(yong)藥(yao)，用(yong)于治(zhi)療糖(tang)尿病、心血管疾(ji)病、癌(ai)癥等(deng)(deng)。人參(can)(can)(can)皂苷Rg3是(shi)從人參(can)(can)(can)中(zhong)(zhong)分離出(chu)的(de)(de)一種有(you)效成分，是(shi)一種四環三萜皂苷，因為(wei)C20空間位置的(de)(de)差異(yi)，其分為(wei)20(R)和(he)20(S)2種異(yi)構(gou)體。Rg3可抑(yi)制(zhi)(zhi)腫瘤(liu)(liu)(liu)新生血管形(xing)成，誘導腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)凋亡，并(bing)能選擇性地抑(yi)制(zhi)(zhi)腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)轉移，提高機(ji)體免疫功能。筆者(zhe)將通過(guo)“人參(can)(can)(can)皂苷Rg3”、“抗腫瘤(liu)(liu)(liu)”、“細(xi)胞(bao)凋亡”、“血管生成”等(deng)(deng)作為(wei)關鍵(jian)詞，計算機(ji)檢(jian)索(suo)數(shu)據(ju)庫PubMed、EMBASE、中(zhong)(zhong)國知網、維(wei)普中(zhong)(zhong)文(wen)科技(ji)期刊數(shu)據(ju)庫，重點回(hui)顧(gu)近10年(nian)關于人參(can)(can)(can)皂苷Rg3的(de)(de)作用(yong)機(ji)制(zhi)(zhi)及(ji)在(zai)胃(wei)癌(ai)、肺癌(ai)、前列腺(xian)癌(ai)、胰腺(xian)癌(ai)等(deng)(deng)實(shi)體腫瘤(liu)(liu)(liu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)最新科研(yan)進展(zhan)。

誘導腫瘤細胞凋亡

細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)死(si)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)和(he)(he)更新是多細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)生(sheng)物整(zheng)個生(sheng)命過程(cheng)中不(bu)(bu)可(ke)(ke)(ke)(ke)缺少的(de)(de)(de)環節，可(ke)(ke)(ke)(ke)及(ji)時(shi)清除(chu)機體內的(de)(de)(de)多余細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)受(shou)損細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，對各組織(zhi)器官的(de)(de)(de)發(fa)(fa)育及(ji)免疫系統的(de)(de)(de)建立發(fa)(fa)揮重(zhong)要作用。巖(yan)藻(zao)(zao)糖(tang)基(ji)化(hua)是腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)特(te)征之一，在(zai)腫(zhong)瘤(liu)(liu)生(sheng)物學(xue)中起著重(zhong)要作用，許多癌(ai)(ai)(ai)癥中已經(jing)(jing)報道(dao)了糖(tang)蛋(dan)白(bai)和(he)(he)糖(tang)脂的(de)(de)(de)巖(yan)藻(zao)(zao)糖(tang)基(ji)化(hua)水平上升(sheng)。巖(yan)藻(zao)(zao)糖(tang)基(ji)轉(zhuan)(zhuan)移酶Ⅳ（FUT4）是催化(hua)LewisY寡糖(tang)合(he)成的(de)(de)(de)必(bi)需酶，并受(shou)特(te)異(yi)性蛋(dan)白(bai)1（SP1）和(he)(he)熱(re)休(xiu)克(ke)轉(zhuan)(zhuan)錄因子1（HSF1）的(de)(de)(de)調(diao)控。SP1的(de)(de)(de)高(gao)(gao)表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)可(ke)(ke)(ke)(ke)抑(yi)制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)發(fa)(fa)展，而(er)(er)(er)HSF1則可(ke)(ke)(ke)(ke)促進腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)增(zeng)(zeng)殖，二者的(de)(de)(de)異(yi)常(chang)表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)與腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)預(yu)后(hou)不(bu)(bu)良相(xiang)關(guan)。Aziz等預(yu)先用幽門螺(luo)桿(gan)菌細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒素相(xiang)關(guan)抗原A（CagA）處(chu)(chu)(chu)理(li)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，發(fa)(fa)現經(jing)(jing)CagA處(chu)(chu)(chu)理(li)的(de)(de)(de)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中SP1表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)顯(xian)著降低，而(er)(er)(er)HSF1、FUT4表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)。之后(hou)用Rg3處(chu)(chu)(chu)理(li)CagA胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，結(jie)果顯(xian)示(shi)Rg3可(ke)(ke)(ke)(ke)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)誘(you)(you)導(dao)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)，同時(shi)caspase-8、caspase-9、caspase-3和(he)(he)SP1表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)，而(er)(er)(er)HSF1和(he)(he)FUT4表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)明(ming)(ming)(ming)顯(xian)降低。進一步研究發(fa)(fa)現SP1抑(yi)制(zhi)劑處(chu)(chu)(chu)理(li)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)可(ke)(ke)(ke)(ke)導(dao)致Bax的(de)(de)(de)低表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)以(yi)及(ji)caspase-8、caspase-9和(he)(he)caspase-3的(de)(de)(de)失活，而(er)(er)(er)用HSF1和(he)(he)FUT4抑(yi)制(zhi)劑處(chu)(chu)(chu)理(li)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)后(hou)，Bax表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)，并激活caspase-8、caspase-9和(he)(he)caspase-3。因此(ci)Rg3可(ke)(ke)(ke)(ke)分別通(tong)過刺激SP1的(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)和(he)(he)抑(yi)制(zhi)HSF1表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)來下調(diao)FUT4表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)水平，從而(er)(er)(er)誘(you)(you)導(dao)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)。熊明(ming)(ming)(ming)華等用不(bu)(bu)同濃度人參皂(zao)苷(gan)Rg3干預(yu)人宮(gong)頸癌(ai)(ai)(ai)HeLa細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，Rg3作用后(hou)HeLa細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)出現了典型的(de)(de)(de)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)形態(tai)學(xue)變化(hua)，可(ke)(ke)(ke)(ke)見(jian)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)小體；Rg3作用后(hou)HeLa細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)相(xiang)關(guan)基(ji)因Bcl-2表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)降低，Bax基(ji)因表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)升(sheng)高(gao)(gao)。Zhang等在(zai)研究膽囊癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)時(shi)發(fa)(fa)現，人參皂(zao)苷(gan)Rg3通(tong)過激活p53通(tong)路(lu)，從而(er)(er)(er)誘(you)(you)導(dao)膽囊癌(ai)(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)死(si)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)和(he)(he)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)。有文獻報道(dao)人參皂(zao)苷(gan)Rg3還可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)通(tong)過下調(diao)PI3K／Akt家(jia)族蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)，抑(yi)制(zhi)MEK信(xin)(xin)號通(tong)路(lu)以(yi)及(ji)激活STAT3信(xin)(xin)號通(tong)路(lu)，從而(er)(er)(er)抑(yi)制(zhi)Warburg效(xiao)應誘(you)(you)導(dao)腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)(wang)(wang)(wang)。

抑制腫瘤細胞增殖

正常體細(xi)(xi)胞(bao)具有(you)(you)有(you)(you)限(xian)增(zeng)(zeng)殖(zhi)的(de)(de)能(neng)(neng)力，但最終細(xi)(xi)胞(bao)衰老(lao)進入(ru)非增(zeng)(zeng)殖(zhi)狀(zhuang)態(tai)。而腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)則逃避了衰老(lao)，具有(you)(you)無限(xian)增(zeng)(zeng)殖(zhi)的(de)(de)潛能(neng)(neng)。Eph受(shou)(shou)(shou)體是跨(kua)膜蛋白酪氨(an)酸激(ji)酶家族(zu)中(zhong)最大的(de)(de)受(shou)(shou)(shou)體，其能(neng)(neng)夠識別來自細(xi)(xi)胞(bao)環境的(de)(de)信(xin)(xin)號并影(ying)響細(xi)(xi)胞(bao)間(jian)的(de)(de)相互作(zuo)(zuo)用(yong)和(he)(he)細(xi)(xi)胞(bao)遷移。當Ephrins與Eph受(shou)(shou)(shou)體結合時(shi)，Eph／Ephrin信(xin)(xin)號通(tong)路(lu)軸的(de)(de)雙向信(xin)(xin)號傳導將被激(ji)活，從而促進腫瘤(liu)增(zeng)(zeng)殖(zhi)和(he)(he)轉(zhuan)(zhuan)移。Luo等研究表(biao)明(ming)(ming)，人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3可抑(yi)制(zhi)Eph／Ephrin信(xin)(xin)號通(tong)路(lu)，從而抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)(zeng)殖(zhi)，發(fa)揮抗(kang)(kang)腫瘤(liu)功效。鄒霞等用(yong)人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3處理(li)人(ren)(ren)膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)T24細(xi)(xi)胞(bao)株，膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)T24細(xi)(xi)胞(bao)生長明(ming)(ming)顯(xian)受(shou)(shou)(shou)到抑(yi)制(zhi)，且(qie)這種抑(yi)制(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)呈(cheng)時(shi)間(jian)、濃(nong)度依賴關(guan)系。同時(shi)發(fa)現人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3作(zuo)(zuo)用(yong)后(hou)的(de)(de)膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)T24細(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)，EphB4mRNA及其蛋白的(de)(de)表(biao)達明(ming)(ming)顯(xian)減弱，表(biao)明(ming)(ming)人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3的(de)(de)抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)活性與其抑(yi)制(zhi)EphB4表(biao)達有(you)(you)關(guan)。不僅(jin)如此(ci)，人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3還可通(tong)過阻斷細(xi)(xi)胞(bao)周期(qi)發(fa)揮抗(kang)(kang)腫瘤(liu)作(zuo)(zuo)用(yong)。熊明(ming)(ming)華(hua)等研究顯(xian)示人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3可促進人(ren)(ren)宮頸癌(ai)(ai)HeLa細(xi)(xi)胞(bao)凋亡，同時(shi)還觀察到細(xi)(xi)胞(bao)被阻斷在G2/M期(qi)，細(xi)(xi)胞(bao)周期(qi)發(fa)生明(ming)(ming)顯(xian)改變。有(you)(you)文獻報道，人(ren)(ren)參皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)(gan)Rg3通(tong)過下(xia)調組蛋白去乙酰化酶（HDAC）3的(de)(de)表(biao)達和(he)(he)增(zeng)(zeng)加p53的(de)(de)乙酰化和(he)(he)轉(zhuan)(zhuan)錄活性使(shi)細(xi)(xi)胞(bao)周期(qi)停滯(zhi)在G0/G1期(qi)。

抑制腫瘤細胞粘附、侵襲和轉移

腫(zhong)瘤(liu)轉移是指(zhi)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)從原始位點擴散到遠(yuan)端，是腫(zhong)瘤(liu)治療失敗和(he)患者死(si)亡的(de)(de)主要(yao)原因。腫(zhong)瘤(liu)轉移的(de)(de)分子(zi)(zi)機制(zhi)復雜，涉及(ji)多步驟、多階段以及(ji)多基因的(de)(de)變(bian)化。水通道蛋白(bai)(bai)（AQP）在(zai)體內普遍存在(zai)，具(ju)有水轉運和(he)穩定(ding)滲透壓的(de)(de)基本功能。水通道蛋白(bai)(bai)1（AQP1）是第一個被發(fa)現(xian)的(de)(de)水通道蛋白(bai)(bai)。除了其基本功能外，AQP1還可以促進各種(zhong)細(xi)胞(bao)遷移、血(xue)管(guan)生成，這是引起腫(zhong)瘤(liu)進展的(de)(de)另一個重要(yao)因素。在(zai)惡性(xing)腫(zhong)瘤(liu)中，AQP1通常為過度(du)表達(da)(da)。Pan等用(yong)人參皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3處理前(qian)列腺癌PC-3M細(xi)胞(bao)后，AQP1的(de)(de)表達(da)(da)明(ming)顯下降。進一步研究表明(ming)人參皂(zao)苷(gan)(gan)Rg3通過激活p38/MAPK通路，下調AQP1和(he)一些作(zuo)用(yong)于AQP1啟動子(zi)(zi)的(de)(de)轉錄因子(zi)(zi)的(de)(de)表達(da)(da)，從而有效抑制(zhi)PC-3M細(xi)胞(bao)遷移。

上(shang)皮(pi)間質轉化（EMT）是一(yi)種重(zhong)要的(de)形態變(bian)(bian)化，被認為是胚(pei)胎組織器官發(fa)生(sheng)和(he)形態發(fa)生(sheng)的(de)重(zhong)要過程。EMT在腫瘤轉移(yi)中也起(qi)重(zhong)要作用(yong)。腫瘤EMT期間發(fa)生(sheng)三(san)大變(bian)(bian)化：（1）上(shang)皮(pi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)失去細(xi)(xi)(xi)胞(bao)間的(de)連(lian)接和(he)鈣粘蛋(dan)白(bai)；（2）它們獲得波形蛋(dan)白(bai)；（3）細(xi)(xi)(xi)胞(bao)骨架發(fa)生(sheng)重(zhong)排，這使(shi)它們能(neng)夠獲得遷移(yi)和(he)侵襲(xi)的(de)能(neng)力。TGF-β1是一(yi)種EMT刺(ci)激(ji)因子，TGF-β1刺(ci)激(ji)后的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)變(bian)(bian)成紡錘形，使(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)極性消失，細(xi)(xi)(xi)胞(bao)粘附結構減少，進而調節細(xi)(xi)(xi)胞(bao)遷移(yi)和(he)侵襲(xi)。Kim等以(yi)肺(fei)(fei)癌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)A549為研究對(dui)象，證明(ming)人(ren)參皂(zao)苷Rg3通(tong)過抑制TGF-β1誘導的(de)EMT來(lai)降低體外(wai)肺(fei)(fei)癌遷移(yi)和(he)侵襲(xi)能(neng)力。

抑制血管生成

在生(sheng)(sheng)理狀(zhuang)態(tai)下，血(xue)管(guan)(guan)(guan)生(sheng)(sheng)成(cheng)(cheng)是新生(sheng)(sheng)血(xue)管(guan)(guan)(guan)形(xing)成(cheng)(cheng)以維持周圍(wei)組織(zhi)氧(yang)供、營養及灌注壓的(de)過程。和正(zheng)常(chang)組織(zhi)一樣，腫瘤需要營養和氧(yang)的(de)供給。腫瘤血(xue)管(guan)(guan)(guan)不受(shou)控(kong)制(zhi)及無規則的(de)生(sheng)(sheng)成(cheng)(cheng)使腫瘤快速(su)增長(chang)。因此，抑(yi)制(zhi)腫瘤新生(sheng)(sheng)血(xue)管(guan)(guan)(guan)形(xing)成(cheng)(cheng)是控(kong)制(zhi)腫瘤生(sheng)(sheng)長(chang)的(de)有效治療手段。王鴻彪等(deng)以人鼻咽低分化鱗癌HNE-1細胞(bao)為研究對(dui)象(xiang)，發現HNE-1細胞(bao)在Matrigel上(shang)培養能形(xing)成(cheng)(cheng)血(xue)管(guan)(guan)(guan)網(wang)狀(zhuang)樣結構(gou)，而(er)人參皂(zao)苷(gan)Rg3能抑(yi)制(zhi)HNE-1細胞(bao)體外(wai)管(guan)(guan)(guan)道(dao)形(xing)成(cheng)(cheng)，其管(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)結構(gou)數量與人參皂(zao)苷(gan)Rg3濃度呈負相關。人參皂(zao)苷(gan)Rg3能夠(gou)抑(yi)制(zhi)HNE-1細胞(bao)體外(wai)血(xue)管(guan)(guan)(guan)生(sheng)(sheng)成(cheng)(cheng)擬態(tai)的(de)形(xing)成(cheng)(cheng)。

Guo等以(yi)胰腺(xian)癌細(xi)胞為研究(jiu)(jiu)對象，發(fa)(fa)現(xian)無論在體(ti)內還是(shi)體(ti)外(wai)，Rg3均可抑制(zhi)(zhi)血管(guan)(guan)擬(ni)態的發(fa)(fa)生，進一步研究(jiu)(jiu)發(fa)(fa)現(xian)，Rg3抑制(zhi)(zhi)血管(guan)(guan)擬(ni)態形成的機制(zhi)(zhi)是(shi)下調血管(guan)(guan)內皮細(xi)胞鈣粘蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)（VE-cadherin）、上皮細(xi)胞激(ji)酶(mei)(mei)（Epha2）、金屬(shu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)酶(mei)(mei)2（MMP-2）以(yi)及(ji)金屬(shu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)酶(mei)(mei)９（MMP-9）。

增強機體免疫

人參皂(zao)苷Rg3可通(tong)過(guo)調節荷(he)瘤(liu)動(dong)物模型中(zhong)的(de)宿主(zhu)免疫(yi)發揮作用。之前的(de)研究(jiu)表明(ming)，人參皂(zao)苷Rg3通(tong)過(guo)誘導(dao)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)殖(zhi)顯著抑制(zhi)肺癌H460細(xi)(xi)胞(bao)荷(he)瘤(liu)小鼠的(de)腫(zhong)瘤(liu)生(sheng)長。此(ci)外，人參皂(zao)苷Rg3治療肝癌H22細(xi)(xi)胞(bao)荷(he)瘤(liu)小鼠后(hou)，小鼠血清(qing)中(zhong)分(fen)泌的(de)IL-2、IFN-γ明(ming)顯增(zeng)多；同(tong)時人參皂(zao)苷Rg3通(tong)過(guo)刺激ConA誘導(dao)淋巴細(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)殖(zhi)顯著增(zeng)強細(xi)(xi)胞(bao)免疫(yi)。

抗氧化應激

氧(yang)化(hua)應(ying)(ying)激與許多(duo)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)理病(bing)理過(guo)程(cheng)相關(guan)，而活(huo)性(xing)氧(yang)（ROS）作為細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)信(xin)號(hao)(hao)的(de)第二信(xin)使在其中均(jun)有重要作用。氧(yang)化(hua)還原(yuan)反應(ying)(ying)平衡的(de)變(bian)化(hua)可(ke)引(yin)起(qi)機(ji)體一系列(lie)的(de)變(bian)化(hua)，ROS水平增(zeng)(zeng)加或產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)速度加快，可(ke)引(yin)起(qi)過(guo)度氧(yang)化(hua)應(ying)(ying)激導(dao)致(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)損害和(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)信(xin)號(hao)(hao)轉(zhuan)導(dao)異常；而ROS水平減(jian)少，會(hui)中斷細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)信(xin)號(hao)(hao)，因此破壞細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內穩(wen)態。ROS在腫瘤細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)增(zeng)(zeng)殖、生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)存、血管生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)成和(he)轉(zhuan)移中均(jun)具(ju)有促進作用。Sun等在研究(jiu)Lewis肺癌細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)時(shi)發現，高水平的(de)活(huo)性(xing)氧(yang)誘導(dao)Lewis肺癌細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)增(zeng)(zeng)殖，但給予人(ren)參(can)皂苷Rg3（200ng/ml）干預后(hou)，可(ke)減(jian)少活(huo)性(xing)氧(yang)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)，抑(yi)制細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)增(zeng)(zeng)殖。Lee等通過(guo)臨(lin)床(chuang)及(ji)一系列(lie)研究(jiu)發現，人(ren)參(can)皂苷Rg3通過(guo)抑(yi)制順(shun)(shun)鉑介導(dao)的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內ROS的(de)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)，從而減(jian)少順(shun)(shun)鉑對肝(gan)、腎等組(zu)織(zhi)的(de)損傷。

逆轉耐藥，與化療聯合協同增效

人(ren)參(can)皂(zao)苷Rg3可(ke)增(zeng)強腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對(dui)化療(liao)藥物的敏感性(xing)(xing)，克服腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)多(duo)藥耐(nai)藥（MDR）。有研究表(biao)明(ming)，Rg3可(ke)特異(yi)地、高效(xiao)地逆轉(zhuan)耐(nai)藥性(xing)(xing)P388白血(xue)病細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)人(ren)骨髓瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)KBV20C的耐(nai)藥。Rg3聯合多(duo)西他賽處理前列腺癌和(he)結(jie)(jie)腸(chang)癌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)后，NF-KappaB活性(xing)(xing)和(he)信號通(tong)路(lu)明(ming)顯(xian)受到抑(yi)制(zhi)，前列腺癌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)結(jie)(jie)腸(chang)癌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)耐(nai)藥性(xing)(xing)下降，二(er)者協同增(zeng)加治療(liao)效(xiao)果。人(ren)參(can)皂(zao)苷Rg3還可(ke)顯(xian)著增(zeng)加肝細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)癌（HCC）細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（如HepG2）中(zhong)TRAIL受體DR5的表(biao)達，增(zeng)強對(dui)TRAIL的敏感性(xing)(xing)。

袁國榮(rong)等將人(ren)胃(wei)癌BGC-823細胞裸鼠移(yi)植瘤模型隨機(ji)分為４組(zu)：人(ren)參皂苷Rg3組(zu)、紫杉(shan)醇(chun)組(zu)、聯合組(zu)（人(ren)參皂苷Rg3＋紫杉(shan)醇(chun)）和對照(zhao)組(zu)（生(sheng)理鹽水組(zu)）。連續用藥3周。結果發現聯合組(zu)腫瘤轉移(yi)率(lv)低于(yu)紫杉(shan)醇(chun)組(zu)和人(ren)參皂苷Rg3組(zu)。提示人(ren)參皂苷Rg3聯合紫杉(shan)醇(chun)具(ju)有協同抗(kang)胃(wei)癌轉移(yi)作用。

人(ren)(ren)參(can)皂苷Rg3無(wu)論在(zai)(zai)體(ti)(ti)內還(huan)是體(ti)(ti)外均表現出(chu)良好(hao)的(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)活性(xing)。同(tong)時(shi)其耐受性(xing)較(jiao)好(hao)，無(wu)明(ming)顯毒副(fu)作用(yong)。但人(ren)(ren)參(can)皂苷Rg3的(de)(de)作用(yong)機制尚未完全(quan)闡明(ming)，其對腫瘤(liu)微環境有(you)(you)何(he)影(ying)(ying)響、能否增強靶向藥物的(de)(de)療(liao)效(xiao)(xiao)等(deng)均不明(ming)確，同(tong)時(shi)其水溶(rong)性(xing)低、口服生物利用(yong)度(du)差，嚴(yan)重影(ying)(ying)響臨床應用(yong)。雖然(ran)二氧化硅(gui)納(na)米粒型Rg3改善了Rg3的(de)(de)溶(rong)解度(du)，脂質(zhi)體(ti)(ti)Rg3還(huan)明(ming)顯增強了Rg3在(zai)(zai)體(ti)(ti)外的(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)活性(xing)，但其體(ti)(ti)內治(zhi)療(liao)療(liao)效(xiao)(xiao)及安全(quan)性(xing)，需進一步評估。總而言之，人(ren)(ren)參(can)皂苷Rg3作為(wei)廣譜抗(kang)(kang)癌藥物和有(you)(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)化療(liao)增敏劑(ji)具有(you)(you)很(hen)大的(de)(de)潛力，如何(he)更加(jia)規范、有(you)(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)使用(yong)還(huan)需要我們不斷探索(suo)。

節選自：臨床腫瘤(liu)學(xue)雜志2017 年(nian)7月第(di)22 卷(juan)第(di)7期